Term
|
Definition
| név eredete Hippocrates ~400Bc, bizonyos bőr és emlőrákok posztmortem vágási felszínét "carcinos"-nak nevezte el, mivel a tumorban szétágazó vénák a rák lábaira emlékeztették őt. |
|
|
Term
| tumor progresszió menete szöveti megfigyelések alapján |
|
Definition
| normoplasia -> hyperplasia -> dysplasia -> neoplasia -> metastasis |
|
|
Term
|
Definition
|
|
Term
|
Definition
| túlzott sejtosztódást mutató szövet, emelkedett sejtszám |
|
|
Term
|
Definition
| a burjánzó szövet kiszorítja az adott szövetben normálisan jelen lévő sejteket |
|
|
Term
|
Definition
| citológiai aberrációk megjelenése, a sejt/sejtmag alakja megváltozik, eltérő festődés |
|
|
Term
|
Definition
| "új szövet", abnormálisan növekvő sejttömeg |
|
|
Term
|
Definition
| lokális sejtburjánzás, problémát általában akkor okoz, ha valamilyen fontos szervre nyomást gyakorol (kivéve pl jóondulatú pajzsmirigyrák fokozott hormontermelése) |
|
|
Term
|
Definition
| a primer tumor elterjed a testben és áttéteket képez |
|
|
Term
| A transzformált sejt tulajdonságai (9) |
|
Definition
| megváltozott sejtmorfológia, kontakt gátlás elvesztése (egymásra nőnek), letapadásfüggetlen növekedés, immortális, megnövekedett glükózfelvétel, nagy sejtdenzitás, növekedési faktor megvonásra érzéketlen, tumort képez |
|
|
Term
|
Definition
| epithelio mesenchymalis tranzíció, az intravazáció előfeltétele |
|
|
Term
|
Definition
| epithéliális tumorok, rákos halálok 80%-ért felelősek |
|
|
Term
| Karcinóma két típusa + egyéb |
|
Definition
1.laphámsejtes:squamosus cell karcinóma: bőr,orrnálykahártya,tüdő,méhnyakrák,nyelőcső 2.adenocarcinoma:tüdő,vastagbél,mell,gyomor,nyelőcső,prosztat,endometrium
EgyéB: small/non cell lung cancer, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma |
|
|
Term
| mesenchimális eredetű szarkómák |
|
Definition
| osteoszarkóma,liposzarlkóma,rhabdomyoszarkóma |
|
|
Term
| Hematopoétikus eredetű rák |
|
Definition
| non-hodgkin limfóma, multiple mielóma, hodgkin limfóma |
|
|
Term
|
Definition
| astrocytoma, retinoblasztóma, melanóma |
|
|
Term
|
Definition
| A nagyfokú dedifferenciáció miatt eredete már hisztopatológiai vizsgálattal nem ismerhető fel. |
|
|
Term
| Életvitel kapcsán kialakuló tumorok |
|
Definition
| tubák-orrüregi rák, kéményseprő-here rák, ezüstbányászok-radioaktív sugárzás-hererák, dohányzás-tüdőrák, nincs gyerek-emlő dagant kialakulásának esélye nő |
|
|
Term
| Rák kialakulásának 3 elmélete |
|
Definition
| 1. bizonyos kémiai anyagok az emberi szervezetbe bejutva, a sejteket megváltoztatva rákot okozhatnak 2. fizikai hatásra (pl. Röntgen-sugárzás) szintén rák alakulhat ki 3. virális fertőzés is okozhat tumoros transzformációt |
|
|
Term
|
Definition
| muslicákban mutánsokat álított előle sugárzás segítségével, bizonyítván azt, hogy az élőlények genomja változhat kémiai-fizikai hatásokra |
|
|
Term
|
Definition
| 22-es kromoszómáról átkerül egy szakasz a 9. kromoszómára, fénymikroszkóp alatt is látható |
|
|
Term
|
Definition
| Ames prokarcinogén anyagokat tesztelt. Patkány máj lizátummal kezelt anyagokat és hisztidin szintézisre képtelen Salmonella törzseket kezelt vele, amiket hisztidin mentes táptalajon nevelt. Amelyek visszanyerték a szintézis képességét, revertánsok. |
|
|
Term
|
Definition
| sokszor csak epidemiológiai vizsgálatokból derül ki, hogy valami karcinogén (vagy hogy nem az) pl. szaharin rákkeltő patkányokban, de a sok szaharint fogyasztó embereknél nem gyakoribb a rák, - bizonyos emberi rákkeltő ágensek nem károsak rágcsálókban (pl. azbeszt, illetve dohányfüst is csak alig), - fő probléma: nem minden karcinogén mutagén, azaz a rákkeltő anyagok 40%-a negatív az Ames-teszt alapján, tehát vannak anyagok, amelyek mutagének, azaz a DNS-t megváltoztatva hatnak, míg mások nemgenetikai úton segítik elő a tumor kialakulását: tumor promotor anyagok |
|
|
Term
|
Definition
| Rous Sarcoma Virus, gazdasejt osztódását segíti elő. A kísérletnél a szarkómát ledarálva és egészséges állatokba juttatva azok is vetegek lettek. Embrionalis fibroblasztokat RSV-vel kezelve immortálissá válnak, fókuszokat képeznek monolayer helyett -> rák egyedi sejt hibája. |
|
|
Term
|
Definition
| RNS vírusok, képesek integrálódni. Reverz transzkriptázzal először egyszálú RNS-t, majd DNS-RNS hibridet, majd kétszálú DNS-t hoznak létre, amik képes a genomba integrálódni (integrázzal). Ez hozza létre a vírus fehérjéit. gén: gag:kpi protein, pol:reverztranszkriptáz, env-burok protein kódolása |
|
|
Term
|
Definition
| permisszív majom gazdasejtbe jutva fertőzés után vakuolák jelennek meg, majd sejtlízist okoz, egér sejteket SV40 nem lizál (non-permisszív gazdasejt), viszont sokezer fertőzött sejt között gyakran egy-egy esetében a tumoros transzformáció bekövetkezett. |
|
|
Term
|
Definition
| ezek a papillóma és poliómavírusok vakuolákat hozhatnak lízis előtt |
|
|
Term
|
Definition
| az RSV-ben található src gén homológja a madarak genomjában normálisan is jelen van! a virális src (v-src) szekvenciája eltér a normál, cellulárisnak hívottól (c-src) • a v-src egy onkogén: jelenléte tumoros transzformációt okoz . mivel a c-src lehetett a virális onkogén prekurzora, ezért ezeket a géneket proto-onkogén néven emlegetjük. |
|
|
Term
| Gyorsan ttranszfromáló retrovírus |
|
Definition
| Az RSV-hez hasonló vírusok rövid ideig léteznek, mert hamar elpusztítják a gazdaszervezetet (gyorsan transzformáló retrovírusok). |
|
|
Term
|
Definition
| Avian Leukosis Virus, retrovírus. nem hordozza az src-t. nem képes tumoros elváltozásra |
|
|
Term
|
Definition
| ALV és társai is képesek tumort okozni, de sokkal hosszabb idő alatt hogyan, ha egyszer nincs onkogénjük? az ALV okozta leukémiák 80%-ban a provírus a c-myc mellé integrálódott! (inszerciós mutagenezis). a fertőzött madár keringésében jelen lévő rengeteg vírus folyamatosan fertőzi a hematopoietikus rendszer sejtjeit. amikor egy integrálódó vírus pont a cmyc mellé került, az erős virális promóter overexpressziót okoz, ami leukémiához vezet |
|
|
Term
| Onkogének, protoonkogének |
|
Definition
| az emberi tumorsejtekre jellemző onkogének a virális onkogénekhez hasonlóak. A proto-onkogénből onkogénné válást sokszor genetikai mechanizmusok is okozhatjak. Bizonyos tumorokban jól meghatározható melyik proto-onkogén pontmutációja okozta a daganatot, 60-90% pontossággal. |
|
|
Term
|
Definition
| provírus integráció, génamplifikáció, kromoszómális transzlokáció. |
|
|
Term
|
Definition
| elég sok emberben megtalálható, de csak erősen immunhiányos emberekben (HIV) okoz rákot. |
|
|
Term
|
Definition
| lipidált kis G-fehérje. GTP kötött állapotban aktív, GDP-t kötve inaktív |
|
|
Term
|
Definition
| guanosine exchange faktor, a GTP-t helyezi fel a Ras-ra (vagy más G fehérjére) |
|
|
Term
|
Definition
| GTPáz aktiváló fehérje, a Ras-t a GTP hidrolízisére készteti |
|
|
Term
|
Definition
| a Ras GTPáz aktivitása lecsökken, hiába van jelen a GAP. Folyamatosan aktív marad és működteti a downstream effektorokat. A leggyakoribb ilyen mutáció a 12. glicin oldallánc cseréje, általában valinra. A valinnal nem képes elhasítani a GTP gamma foszfátját. Másik esetben a 61. glutamin cserélődik másik aminosavra |
|
|
Term
| Sevenless humán megfelelője |
|
Definition
|
|
Term
| Sos (son of sevenless) humán megfelelője |
|
Definition
|
|
Term
| Magas növekedési faktor tartalmú szérum hatása a szövettenyészetre |
|
Definition
Metabolikus
citoszkeletális: az aktin vázban megjelennek az ún. stressfilamentumok, változik a sejtek alaklja. Génexpresszió: IEG, DEG, LG aktiváció
Fibronektin,ecm fehérje aktválódik, megváltozó környzete kialakításában vesz részt
Glükóz transzporter génexpr. is meg nő
Citokinek is aktiválódnak |
|
|
Term
|
Definition
| Immediate Early Genes. Növekedési faktor hatására egy órán belül indukálódó gének. Működésük cikloheximidtől független, vagyis nem szükséges őket átírni. |
|
|
Term
|
Definition
|
|
Term
|
Definition
| Delayed Early Genes. "Második hullám", t+1-2 óra között jelennek meg. Cikloheximid-függő szintézis, vagyis nincsenek jelen a fehérjék. |
|
|
Term
|
Definition
| Late Genes, t++2 óra után jelennek meg |
|
|
Term
|
Definition
| nem-receptor tirozin kináz, állandóan jelen van , aktivítása változik meg (RASnak is - ellenpldaé.:c-míc-turnovere 25 perc |
|
|
Term
|
Definition
| SH1: Tyr kináz domén SH2: P-Tyr domén SH3: prolin-gazdag szekvenciát kötő domén |
|
|
Term
|
Definition
egy exon egy domént kódol. pl: A nem-receptor tirozin kinázokat és az adaptor fehérjéket összehasonlítva mindegyik rendelkezik egy SH2 doménnek, vagyis tudnak foszfotirozint kötni. A specificitás a "szövegkörnyezetből", a körülvevő doménekből ered.
Nem rec tirozin kináz: Fps, Src, syk
Adaptor fehérje: GAP,PLC-gamma,Grb2 |
|
|
Term
| Intermolekuláris interakciós domén kölcsönhatásai 2-2 példa |
|
Definition
| módosult peptid: SH2-p-Tyr, PTB-p-Tyr, peptid kötés: SH3, PTB, nukleinsav kötés: PUM,Tubby, domén-domén: PDZ? CARD, foszfolipid: PH(Pip3,Pip2) |
|
|
Term
|
Definition
| Foszfolipid ligandokat képes köti, a "feji" résznél, ahol a cukor oldalláncok tartoznak. PI3P és PI2P felismerése. |
|
|
Term
| Src autoinhibiíció, aktiváció, onkogenitás |
|
Definition
| A kináz katalitikus árkánál egy hurok van. Ha az SH2 és SH3 domén is kötődik pl vérlemezke eredetű receptor hatására, a hurok foszforilálódik és felszabadul a katalitikus hely. A v-Src esetén a mutáns C-terminális régió miatt az aktivitás megnő, ami elég ahhoz, hogy onkogénné váljon. |
|
|
Term
|
Definition
|
|
Term
|
Definition
| A Ras-GTP megköti és aktiválja a Raf(MAPKKK) molekulát -> MEF(MAPKK) -> ERK1/ERK2(MAPK) -> eIF4, fehérjeszintézis, TFek (Ets,Elk,SAP) az IEG erős serkentése |
|
|
Term
|
Definition
| Ras megköti a PI3K fehérjét. Utóbbi PIP2-PIP3 átalakulást katalizál. A megjelenő PIP3-hoz sok Akt(PKB) köt a PH doménje révén => PKB sok mindent foszforilál aktiválja mTOR(peotwin szintézis, sejtnövekedés), Bad/Puma/Noxa gátlás (apopt. gátlás),gátlása GSK-3ß-glikogén szintáz kináz (sejtproliferáció stimul.) |
|
|
Term
|
Definition
|
|
Term
|
Definition
| tumorszupresszor, sok rákossejtben mutálódott, egy protein tirozin foszfatáz, defoszforilál foszfoinozitid szubsztrátokat, AKT/PKB útvonal gátlása |
|
|
Term
|
Definition
| hám eredetű rákos sejtek letapadás függetlenek, általában az integrin szignalizáció hibája miatt - nem apoptotizálnak az MB-tól elválva |
|
|
Term
| LETAPADÁS függőség elkerülése ráksejtnek |
|
Definition
| a FAK útvonalon keresztül (vagy hiperaktív Ras-al) kerülheti ki letapadásfüggőséget |
|
|
Term
|
Definition
| Amikor a receptor ligandot köt tirozin kinázok kapcsolódnak hozzá, amik egymást és a receptor fehérjét foszforilálják. Ez a STAT fehérjéket odacsalja, ami a magban TF-ként működik. Az útvonal a myc (IEG!), Bca elemek és a cyclinD2-3 átíródását indukálja. Pl: emlőrák, melanoma esetén gyakori a STAT3 hiperaktiváció |
|
|
Term
|
Definition
| A wingless néven is ismert útvonal, gén mutációja. A Wnt ligand a frizzled receptorhoz kötve a dishevelled fehérjét aktiválja. Utóbbi aktivációja után képes odakötni egy nagy enzimkomplexhez, ami három alegységből áll (axin, GSK-3ß, APC (adenomatous polyposis coli (a vastagbél adenomás polipos megbetegedését okozza, egy örökletes rákszindróma))). A fehérjekomplex a ß katetnint ubikvitinálja, a dishevelled ezt akadályozza meg. Ha a béta katenin be tud menni a magba, ott aktiválja a Tcf/Lef TF-t ami a „szokásos” gének (myc, cyclinD) átíródását aktiválja. A béta-katenin TF szerepe elég nagy felfedezés volt, mivel eredetileg csak a zonula adherens egy részeként ismerték. |
|
|
Term
|
Definition
| A β-catenin Ub-függő degradációja minden colon carcinoma esetén gátolt! |
|
|
Term
|
Definition
| Sok olyan útvonalban szerepel, amelyek a sejthalál gátlásáért szerepelnek. Itt is főleg a myc és a cyclin D1 indukálásában van szerepük (mint majd mindegyik útvonalnak). Felfedezésük egy virális onkogén felfedezéséhez kapcsolódik, ami reticuloendotheliosist kódoló rel-hez kapcsolódik. A fertőzés hatására ez nagy mennyiségben kapcsolódik, erős mitogén stimulust jelent. Az útvonalat gyulladásos citokinek aktiválják normális esetben (vér alakos elemeire fejti ki a hatását) |
|
|
Term
|
Definition
| Transzmembrán fehérje. Két részleges proteolitikus hasítás a membrán külső és belső oldalán, a Notch leválik, a sejtmagba megy, sejtsors (differenciáció) felett dönt. Egy molekula, nincs jelamplifikáció. 4 Notch gén ismert. Overexpresszió megfigyelhető bizonyos ráktípusok esetén. ALL 10%-ában a Notch konstitutív aktív (extracelluláris domén hiányzik) |
|
|
Term
|
Definition
| Hedgehog: ligand, Patched: receptor. A hedgehog kötése után a smoothened már nincs gátolva, és a Gli nevű TF hasadását fogja gátolni. Alapesetben kicsit hasad és represszálja a célgénjeit, hasadás nélkül viszont már aktivál. A patched mutáció is okozhat rákot: Gorlin szindróma. Emberben a sejteken lévő primer csillóknál fontos szerep. |
|
|
Term
|
Definition
| Celliuláris respirációt végzenek a rákos sejtekA ráksejtek nem nyugalomban lévő sejtek, ezért a megnövekedett glükózfelvételt nem energiaraktározásra (ATP szintézis) használják, hanem a lebontásból az intermediereket más bioszintetikus útvonalak felé tolják, hogy legyenek nyersanyagok, amiből lehet építkezni. |
|
|
Term
| OXPHOS, Anaerob glikolízis, Aerob glikolízis mol ATP/mol glükóz |
|
Definition
| OXPHOS-36, Anaerob glikolízis-2, Aerob glikolízis-4 mol ATP |
|
|
Term
| Piruvát kináz mely izoformáját expresszálják a rákos sejtek |
|
Definition
|
|
Term
|
Definition
| A PET egy formája. Az F-deoxi-glükózt képesek felvenni a ráksejtek glükóz helyett, az anyag ott gyülemlik fel ahol rákos sejtek vannak. |
|
|
Term
|
Definition
| aktiváció után onkoproteinekké válnak |
|
|
Term
|
Definition
| kiegyensúlyozzák az onkogének hatását, inaktivációjukkor a sejt felszabadul a gátlás alól, rákosodhat |
|
|
Term
|
Definition
| Normál és rákos sejteket együtt tenyésztve megfigyelhető melyiknek érvényesül a fenotípusa. Legtöbb esetben a normált kapjuk vissza, könnyebb a tumorigén géneket inaktiválni mint hiperaktiválni. |
|
|
Term
|
Definition
| Familiaris és sporadikus forma. Egyed szinten domináns mendeli allélként öröklődik. A familiárishoz (kétoldali) egy (itt már hordoz egy mutációt a csíravonal óta), a sporadikushoz (egyoldali) két mutáció szükséges. |
|
|
Term
| 2. találat (hit) dilemmája |
|
Definition
| Az első mutáció a csíravonalban történik így azt már minden sejtjében hordozza az utód, az aktivációt egy szomatikus mutáció okozza. A sporadikus esetén csak ez történik meg, de unilateralis lesz „csak”. Az öröklődő formánál ha az első mutáció megtörtént szinte biztos ki fog alakulni a retinoblasztoma, mivel a második mutációs esemény gyakorisága 2-3 nagyságrenddel nagyobb mitn a második. |
|
|
Term
|
Definition
| Vad típusú allél elvesztése. Mitotikus rekombináció által (az utódsejta két mutánst allélt hordozza), vagy génkonverzió miatt (mutáns allélt használja templátnak). A 3. ok a Non-diszjunkciót okozó kr duplikáció. A 4. ok a transzlokációk miatt bekövetkező kromoszómatörések és deléciók |
|
|
Term
|
Definition
| leggyakrabban a 13q14 érinett, itt található az Rb gén. A gén funkcióvesztése okozza a tumorokat - a mutáció sejtszinten recesszív, de egyed szinten domináns. |
|
|
Term
|
Definition
| Mivel sejtszinten recesszívek, ezért a heterozigóta szülők gyermekeinek fele örökli a funkcióvesztéses allélt. „gatekeeper” funkciójúak, azaz a sejtek növekedését és osztódását kontolálják. Előfordul, hogy már a primer tumor kialakulását is gátolják, de vannak metasztázis szuppresszorok.• TSG-k epigenetikus úton is inaktiválódhatnak promóter metiláció révén (guanozint megelőző citozin metilálódik: MeCpG) • haploinszufficiencia: amikor már a TSG egyik alléljének elvesztése is elősegíti a tumorok kialakulását, LOH nélkül is (pl. PTEN heterozigócia megnöveli a prosztata tumorok gyakoriságát, de a tumorsejtek heterozigóták maradnak) |
|
|
Term
|
Definition
| Tumor szuppresszorok nem csak mutálódni képesek, a promoter metiálciója szintén csendesíti őket. meCpG szigetek jönnek létre. A sporadikus esetek felévben ez történik, a másik kópia LOH által veszt funkciót. |
|
|
Term
| Metasztázis szupresszorok |
|
Definition
| nem akadályozzák a primer tumor kialakulását, de őket kiütve sokkkal több áttét keletkezik |
|
|
Term
|
Definition
| sejtszinten is dominánsak, ezért általában nem öröklődnek, szomatikus mutáció vagy vírusfertőzés révén jelentkeznek |
|
|
Term
|
Definition
| perifériás idegrendszer jóindulatú daganatai az ideghüvelyekből (neurofibróma). A szemben Lisch-csomók jelennek meg, apró léziók. Könnyen neurofibrosarcoma lehet belőle. |
|
|
Term
|
Definition
| a neurofibromin fehérjét kódolja, a Ras-GAP útvonalban van jelen, a Ras-t gátolja. A Ras az NF-1 szintézisét segíti elő, ezzel önmagát szabályozva. Az NF-1 mutáció Ras hiperaktivációhoz vezet. A mutációk az NF-1 arginin finger domainjét érintik általában. |
|
|
Term
|
Definition
| Adenomatous polyposis coli gén, a vastagbél egy jóindulatú elváltozását okozza a mutációja |
|
|
Term
|
Definition
| az APC familiáris formája, több száz polip jelenhet meg |
|
|
Term
| APC mutációja a bél kriptákban |
|
Definition
| a kripták alján található stroma sejtek termelik a Wnt ligandumot. Ahogy innen feljebb kerülnek a sejtek, elkezdenek differenciálódni, a kevesebb Wnt hatására. Mutációnál a Wnt folyamatosan aktív, a sejtek folyamatosan aktívak és termelik a polipokat. A mutáció leggyakrabban az APC béta-katenin kötő régiójában történik. |
|
|
Term
| Von-Hippel Lindau szindróma |
|
Definition
| VHL gén hibája. A VHL normoxiás állapotban folyamatosan ubikvitinálja a HIF1-alfa fehérjét. Hipoxiánál nem, ami ezáltal a VEGF gén átírását segíti, erek képződését indukálja. Mutáció esetén a VHL hidrofób zsebe hibás, nem tudja megkötni a HIF1-et, erek képződnek. |
|
|
Term
| Sejtciklus ellenörző pontok |
|
Definition
| Kb. minden fázisnak megvan a maga genom ellenőrző pontja. S fázisban nem fojtatódik a szintézis. M-ben is érzékeli, hogy a szegregáció működik e rendesen. Az R (restikciós pont). A G1 és az R pont közötti fázis az amikor a sejt még képes külső jelet fogni (növekedési faktorok). |
|
|
Term
| A sejtciklus előrehaladása-mi okozza a sorrendet? |
|
Definition
| R pont elérése után a sejt osztódni fog, függetlenül az extracelluláris jelektől. Az egyirányúságot az biztosítja, hogy az adott fázisban aktív ciklin-CDK komplex a következő fázis komplexét aktiválja, míg az előző fázisra jellemző komplexet gátolja |
|
|
Term
| Sejtciklus megváltozása tumorokban |
|
Definition
| 1. ciklinek overexpresszálnak, pl. a rájuk ható út hiperaktív lesz, 2.CDK-t is érhet olyan mutáció ami miatt az hiperaktív lesz (melanoma),3.a CDK inhibitorok elmutálódhatnak, vagy inhibitor útvonaluk lesz állandóan aktív, 4. a mycnek van 2 homológja → megnövekedhet ez utóbbiak expressziója, 5. a myc kevésbé érzékeny a mutációra mint a Ras (mert egy TF), inkább az overexpressziója szokott történni → nagyon sok targetgén is megváltozik |
|
|
Term
| pRB és a rstrikciós pont szabályzása |
|
Definition
| az R pont körül CDK2-ciklinE komplex hiperfoszforilálja a pRB-t. Ez még több CDK2-ciklinE-t aktivál. A sejt emiatt átlép az S fázisba. Itt az E2F fehérjék lebomlanak. |
|
|
Term
|
Definition
heterodimer transzkripciós faktort képez a párjával a Max-szal. A Myc-Max egy jellemző DNS motívumhoz köt. A komplex aktivitását mitogén jelek serkentik. A komplex aktivitását mitogén jelek serkentik, ha intenzitásuk csökken, kevésbé fog osztódni az adott sejt és nagyobb valószínűséggel alakul át valamilyen specializált sejtért. Ilyenkor átveszi a Myc-Max szerepét a Mad-Max komplex (édes istenem).
Ez a komplex represszorként működik, gátolja a proliferációs aktivitást, amit az elődje okozott. |
|
|
Term
|
Definition
| krónikus myelogén leukémia esetén nagyon korai, agrsszív fehérvérsejtalakokkal lesz tele a keringés |
|
|
Term
|
Definition
| DNS károsdást érzékelő fehérje. Vírusok általában inaktiválják, így a sejt erős mitotikus jel nélkül is kimegy a G1 fázisból az S-be, akkor is osztódik ha van DNS károsodás. A pontmutációk nagy része missense mutációt okoz, ami domináns negatív allélként viselkedik, vagyis gátolja a mutáns a normális funkcióját. Homotetramer, ha van egy mutáns alak, akkor csak az esetek 1/16 részében lesz működőképes a komplex. A mutációk 95%-a a DNS kötő régiót érinti. Egy mutáció esetén sme képes már normálisan működni.Missense a leggyakoribb mutációja, más tumorszupnál (APC?ATM?BRCA') a frameshift |
|
|
Term
|
Definition
| A sejt szempontjából kellemetlen dolgokat képes érzékelni. Nincs elég nukleotid, UV-ionizáló sugárzás, onkogén utak aktiválódnak, hypoxia, transzkripciós problémák esetén a p53 aktiválódik, köt a DNS-hez és megállítja a sejtciklust, akár S fázisban is. Aktivál DNS javító enzimeket, megállítja az érképzést, ha minden más sikertelen akkor pedig apoptózist indukál. |
|
|
Term
|
Definition
| mdm2 - overexpressziója csökkenti a p53 szintjét, ubikvitinálja azt. Az mdm2 antagonistája az ARF, ha megköti, az mdm2 képtelen a p53 gátlására. Az ARF kitüse nagy mérétkben csökkenti a túlélési esélyt. |
|
|
Term
|
Definition
| növekedést gátló géneket: p21,serkenti a DNS repair gének megjelenését (XPG – xenoderma pigmetnosum, NER hiba), apoptózisban szereplő fehérjék (BAX, PUMA, NOXA), külső és belső útvonalat is, IGFB3 (IGF binding protein 3) az IGF ligandot köti meg, ami egy klasszikus növekedési jel |
|
|
Term
|
Definition
| platelet dervied growth factor, hatására a fibroblasztok aktiválódnak – osztódnak, alapállományt hoznak létre |
|
|
Term
|
Definition
| A sebzés után létrejön a véralvadék (fibrin kicsapódik), beleágyazódnak degranulálódott vérlemezkék. Neutrofil granulociták, makrofágok (=fagociták) kúsznak a seb helyére. Ezekből a sejtekből és a vérlemezkékből regeteg GF szabadul fel (PDGF, FGF, VEGF(vascular endothel)). Ezekre a hatásokra reagálnak a környező sejtek. A PDGF hatására a fibroblasztok aktiválódnak – osztódnak, alapállományt hoznak létre. A VEGF révén erek indulnak növekedésnek, újak képződnek. Mindezek gyulladásos reakciók. |
|
|
Term
|
Definition
| epithelio mesenchymalis tranzíció. Az E sejtek polarizáltak, alaphártyán ülnek. Ha a sejtkapcsoló struktúrák elengedik a sejtet a polarizáltságot is elveszti az. Fibroblaszthoz hasonló alakjuk lesz, motilisak lesznek, elkezdenek mesenchymalis géneket expresszálni, E-cadherin helyett N-cadherin (Cadherin shift; gyengébb), proteázokat szekretál amivel képes alagutat fúrni az extracell mátrixban (amivel képes lesz felszedni az ott ülő transzkripciós faktorokat). Fibronektint, integrint szekretál, amivel ki tud ülni az alaphártyára. |
|
|
Term
|
Definition
| a rákos epithelium sejt E-cadherinről a gyengébb N-cadherinre vált, ami miatt el tud mozdulni már |
|
|
Term
|
Definition
| A kötőszöveti alapállomány pH-ja folyamatosan csökken a kapilláristól való távolsággal (a CO2-t nem tudja elszállítani amit a ráksejtek termelnek). Ugyanígy csökken a PO2 is. A legtöb tumor ezért savasodik és fuldoklik hipoxiás területei vannak. Sokszor pusztuló (nekrózis) sejtek tömegeit találjuk. |
|
|
Term
| Egér langerhans sziget tumor modell |
|
Definition
| Onkogén Ras-t aktiváltak ezekben a Langerhas szigetekben → tumorosak lettek → makrofágokat vonzottak (melyek mátrix metalloproteinázokat termeltek, mely a mátrixot bontva VEGF-et szabadít fel). ∑ A gyulladásos fehérvérsejtek a tumorgenezisnél is nagyon fontosak (mint a sebgyógyulásnál). |
|
|
Term
|
Definition
| duktális karcinóma. Egy-sejt klónok tumorigenitása és angiogenitása. Megnézik hogy 1db ráksejt x idő után mekkora tumort képes kialakítani. Eredmények: a kialakult tumor mérete függ a sejtek angiogenitásától. |
|
|
Term
|
Definition
| Aktivátor-VEGF-A/B/C, FGF1/2. Inhibitor: angiostatin, endostatin, interferon alfa/beta, thrombospondin 1/2 |
|
|
Term
|
Definition
| Primer tumor → érfal (intravazáció)→ vérkeringés (lokális invázió) |
|
|
Term
|
Definition
| mesenchymo-epithelialis forma, az érpályából kilépéshez általában ez szükséges. |
|
|
Term
|
Definition
| érpályából kilépett, de még nem osztódó rákos sejt |
|
|
Term
|
Definition
| ezek a söntök teszik elhetővé azt, hogy csak a kapillárisok egy részén át áramoljon vér, a ráksejtek a söntök segítségével tudják elkerülni, hogy fennakadjanak a kapillárisokon |
|
|
Term
| Makrofágok szerepe a rákban |
|
Definition
| a heterotipikus kapcsolatoknak fontos a szerepe a tumorok kialakulása esetén. A tumor egy szövet, amit ráksejtek és normál sejtek alkotnak. Ahhoz hogy invazívvá váljon egy ráksejt, ahhoz makrofágoknak is tennie kell valamit, pl.: az emlő ráksejtek és a makrofágok stimulálják egymást, növekedési faktorokkal. |
|
|
Term
|
Definition
| FGF, HGF, TGF-alfa, Wnt, Raf, EGF, TGF-béta, gyulladásos citokinek |
|
|
Term
|
Definition
| mátrix metalloproteázok, ezzel tudják a ráksejtek az ECM állományát bontani. Sokszor nem maguk termelik, hanem a környezetben található enzimeket megkötik a felszínen és ezzel bontanak (urogenáz plazminogén aktivátor: uPA → plazmin → MMP) |
|
|
Term
|
Definition
| migráló sejt nyúlványa, fokális adhéziókat hoz létre az aljzattal |
|
|
Term
|
Definition
| "felfedezésre" szolgál, növekedési faktorokat talál vele |
|
|
Term
|
Definition
| egy adott szervben található primer tumor nem random képez áttéteket, van valamilyen preferencia. Az ok általában az érrendszeri kapcsolatban (vastagbélrák – májkapuvéna – máj) kereshető |
|
|
Term
| „seed and soil” hipotézis |
|
Definition
| a metasztatizáló sejtek mindenhova eljutnak, de csak a megf helyeken alakulnak ki ahol olyan a környezet mint az eredeti helyen. Van olyan eset, amikor igaz, de nem mindig |
|
|
Term
| Emlőrák és hiperkalcémia kapcsolata |
|
Definition
| Az emlő hámsejtek tele vannak az ilyen PTH-hoz hasonló peptidekkel tejtermelés során, hogy tudják megfelelő mennyiségű calciummal ellátni az utódot. Ha a mellrák sejtek is ilyen PTH-t termelnek, meg tudják változtatni a csontszövet turnover egyensúlyát – ha az oszteoblaszt felé tolódik el akkor oszteoblasztikus metasztázis, ha a másik irányba akkor oszteolitikus metasztázis keletkezik. Utóbbi esetben a mineralizált állományból rengeteg növekedési faktor szabadul fel, ami tovább segíti a tumor növekedését. A csont bomlása miatt a beteg a hiperkalcémiába hal bele. |
|
|
Term
|
Definition
| a gazdasejt genomjába integrálódhatnak, a gazdasejttel együtt öröklődnek. Episzomális elemként találhatók meg a sejt genomjában → mitózissal ezek nem tudnak átjutni |
|
|
Term
|
Definition
| Elterjedési területe átfed a Malária és az EBV elterjedésével Afrikában. Ezekben a tumorokban kromoszómális transzlokációkat találtak. A töréspont a 8-as kromoszómán a myc mellet → Ig gén mellé csatolódik. A malária valószínűleg a beteg legyengítésével segíti csak. Az EBV pedig immortalizálja a B-limfocitákat. |
|
|
Term
| Darwini evolúció és tumor progresszió |
|
Definition
| Amikor bekövetkezik egy tumorigenezist iniciáló mutáció, akkor az adott sejtnek több utódja lesz (aktívabb az osztódási jelátvitele). Mivel több utúdja lesz, többet fog osztódni → megnöveli a következő mutáció valószínűségét és ezek a lépések ismétlődnek → → → rák |
|
|
Term
| Eltérések a Darwini evolúciótól |
|
Definition
| Nincsenek csírasejtek beiktatva → nincsen epigenetikai „törlődés” (metilációs mintázat megszűnése → egy az egyben öröklődik; rákos őssejtek jelenléte |
|
|
Term
|
Definition
| amikor az őssejt osztódik az egyik utódsejt szintén őssejt lesz, a másik specializált. Olyan eset is létezik, maikor tranziens amplifikációs sejt keletkezik, véges osztódási kapacitással. |
|
|
Term
|
Definition
| az őssejteket érintő mutációk az igazán lényegesek, a differenciálódott sejtek elváltozása nem annyira veszélyes. |
|
|
Term
|
Definition
| a genom instabilitása miatt felgyorsul a tumorok evolúciója, több leszármazási vonal jön létre |
|
|
Term
|
Definition
| bizonyítottan hozzájárul egy adott tumor kialakulásához, viszonylag kevés van beleőle (1-10) |
|
|
Term
|
Definition
| több ezer mutáció, nem alakít ki önmagában rákot |
|
|
Term
|
Definition
| a rák kialakulása több gén hibája. Több szinergizáló onkogenetikus mutácó hatása, pl Myc és Ras. |
|
|
Term
| Mutációs rátát befolyásolja |
|
Definition
| 1. alap mutációk előfordulása, 2. Környezet: pl. hőerőmű közelében lakók ugyanolyan füstöt kapnak. Tél is para → fafűtés is sok kormot produkál → a korom részecskék méretétől függ, hogy mikor ülepszenek le. Forgalmas út sem hagyja leülepedni amellet, hogy termeli is. Nyílt láng se jó, mert nagyon sok ilyen részecskét produkál (konvektor). 3. a fejlődő tumorsejt mutátor fenotípusának kialakulása, 4. Kemoterápiás szer: Ez is mutagenezist okoz. A többi gyorsan osztódó sejtet is irtja: haj, bél → hányás, hasmenés. DE kemoterápiás kezelés után ha meg is gyógyult az illető, 10 éven belül nagyobb eséllyel alakul ki leukémia a kemoterápia mutanogén hatása miatt. |
|
|
Term
| Egy gén hibája önmagában nem okoz mutációr vizsgálatokból |
|
Definition
| Egypetéjű ikrek, melyeknél ugyan az a mutáció van → nem egyazon időben jön ki a testvéreken → más tényezők is befolyásolják ezt. Ugyanaz a kromoszómális transzlokáció., ami a méhen belül fejlődés során keletkezett egyikük szervezetében, és a közös placentális keringássel átjutott a tetsvérbe |
|
|
Term
|
Definition
| A) egér bőrét bekenik iniciátorral (olyan vegyületek vanak benne melyek mindne égés során keletkeznek → dohányfüstben is vannak). B) aztán bekenik egy más anyaggal (tumor promoter). C) ha sokszor bekenik iniciátorral és aztán sokszor promotorral → kialakul egy papilloma → jóindulatú bőrrák. (G) karcinóma is kialakítható. |
|
|
Term
| Komplett karcinogén anyag |
|
Definition
| nem kell neki promotor mert önmaga promotor és iniciátor is (a füstben sok anyag ilyen). |
|
|
Term
| Toxikus és mitogén ágensek mint tumor promotorok |
|
Definition
| 1. A dohányzás + tömény alkohol → tömény alkohol -elhal a nyálkartya hámja → folyamatosan osztódik → ezt pedig a füst mutálja. 2. Ösztrogén → bizonyos mellrák típusok ösztrogén függőek. 3. krónikus májgyulladás (hepatitis) pedgi a májrák esélyét növeli meg. 4. krónikus gyulladás: TPA irritálja az egér bőrét, 5. évtizedekig tartó epekő és epehólyagrák, 6. helicobacter pylori (gyomorfekély) és gyomorrák, 7.krónikus HBV és HCV fertőzés és májrák |
|
|
Term
|
Definition
| non-steroid anti inflammatory drug. Nagy hatékonysággal gátolják a rák kialakulását. Aspirin (COX2 gátlása), ibuprofen. |
|
|
Term
|
Definition
| Fibrinogén → fibrin, eközben a vérlemezkék degradálódnak. A PDGF (platelet derived growth factor) hatására a makrofágok és fibroblasztok is aktiválódnak. A makrofágok az angiogenezist indukáló növekedési faktrokat termelnek, valamint mátrix metalloproteázokat (Zn az aktív centurmban) melyek a sejtközötti állományt alakítják át. |
|
|
Term
|
Definition
| összhúzékony elem, TGF-ß hatására fibroblasztok termelik (sebzésnél) |
|
|
Term
|
Definition
| a tumor gyakorlatilag egy nem gyógyuló seb. A vérből kikerülő fibrinogén szöveti faktorként viselkedik. A ráksejtek környékén fibrin rögök keletkeznek, vérlemezkék kapcsolódnak - elrejtik az immunrendszer elől. Myofibroblastok alakulnak ki, kollagén termelés, kialakul a dezmoblasztikus sztróma |
|
|
Term
|
Definition
| kemény tumor, kevés sejttel. nehéz hatóanyagot bejuttatni |
|
|
Term
|
Definition
| tumor asszociált makrofágok, az EMT-t segítik |
|
|
Term
| Primer tumor méret korreláció |
|
Definition
| Minél nagyobb a primer tumor annál nagyob az áttétképzés esélye |
|
|
Term
|
Definition
| A DNS végek DSB-ként viselkedhetnek. Hogyan lehet elkerülni, hogy a DNS vége DSB-ként ismerődjön fel a sejtben → ismétlődő telomer szekvenciák ( minden kromoszóma egy lineáris DNS molekulából áll, a vége szabad ~ „DNS kettősszál törés” a teloméra repetitív szekvenciája védi a kromoszómális DNS végeket) |
|
|
Term
|
Definition
| break-fusion-brdige. mitózisnál a testvérkromatidák egyik vége fúzionál. Egy irányba húzódik az egész fúzionált kromoszóma vagy Az elváláskor törés, nem a megfelelő ponton. Itt egy nem homológ kromoszóma is csatlakozhat. Újabb fúzió, újabb törés -> genetikai katasztrófa. |
|
|
Term
|
Definition
| teloméra szerkezete, egy-és kétszálú ismétlődő TTAGGG szekvencia. a kromoszómális DNS-t ne tudják az exonukleázok elérni → a cél az hogy a DNS végei elrejtődjenek a T hurokban, amit egy fehérjekomplex stabilizál. |
|
|
Term
|
Definition
| fehérjekomplex, ami a T-loop kialakításában vesz részt |
|
|
Term
|
Definition
| a szintézis mindig 5'-> 3' irányban történik. A lagging szálra az RNS primáz enzim RNS primereket rak, ez a primer mindig degradálódik a DNS végén. |
|
|
Term
|
Definition
| a DNS degradációt képes visszafordítani. RNS templátot használ a szintézishez, 6 nukleotidonként hosszabbít |
|
|
Term
| Telomeráz és immortalizáció |
|
Definition
| alapesetben a sejtek nem expresszálják a telomeráz enzimet, ez a tumorsejetk sajátja (akik enélkül is képesek immortálissá válni). telomeráz overexpresszió megakadályozza a krízist, humán szövetekben a hTERT expresszió általában igen alacsony / hiányzik,spontán limfocita immortalizáció során reaktiválódik, myc is indukálja a hTERT expresszióját, hTERT gátlása a tumorsejtek 90%-ánál krízist és sejthalált indukál,ráksejtek 10%-a a telomérát ALT (alternative lengthening of telomeres) révén tartja fenn |
|
|
Term
|
Definition
| első re semmilyen különbséget nem mutattak ezek az egerek, sőt szaporodtak is rendesen → DE kb. az 5. generációban megváltozott a fenotípus. Ez a genetikában elég szokatlan dolog. Ezek az egerek korai öregedés tünetei mutatták → reproduktív képesség hiánya valamint korai öregedés volt megfigyelhető. Viszont a rákra való hajlamuk is csökkent → nem tudtak annyit osztódni a sejtjeik, hogy rákot tudjanak kialakítani (legalábbis az egerekre jellemző limfómák nem alakulnak ki, de karcinómák igen). |
|
|
Term
|
Definition
| A karcinómákra tehát jellemző a genetikai instabilitás. Minden egyes kromoszómát megjelölnek. Egy adott szín egy adott kromoszóma kar jelöl. Sejttenyészetben vannak olyan kariotípusváltozások, melyek vagy csak az A vagy csak a B klónra jellemzőek → a ráktípus még a genetikai instabilitás állapotában volt amikor tenyészetbe vitték. Milyen változások voltak?1. Transzlokációk, 2. Nagyobb és kisebb deléciók, 3. Több kromoszómát érintő transzlokációk |
|
|
Term
| Normál szőveti őssejtek szerepe |
|
Definition
| Az őssejt kompartent védve van pl. fizikailag is. A bél esetében pl. az őssejtek a bél kripták alján találhatóak → ne érintkezzenek a táplálékal esetlegesen beérkező toxikus anyagokkal. A bélben két fajta őssejt található: legalul a gyorsan, kicsit feljebb a lasabban osztódó őssejtek. További fizikai védelmet biztosít a kripták aljában termelődő nyálka (olyan egerek, melyekben nincs ez a váladék, nagyobb esélyjel kapnak limfómát). |
|
|
Term
|
Definition
| asszimetrikus osztódás, mdr expresszió |
|
|
Term
|
Definition
| Vannak olyan esetek, hogy az őssejt populációból néhány sejt elpusztul. A szövet ezt érzékeli → pótolni próbálja → szimetrikus osztódás történik → 1 őssejt 2 őssejtet hoz létre, vagy egy progenitor őssejt visszaáll őssejtnek (ez veszélyes). Amint helyreáll a szerv normális mérete → a sejtek visszaállnak az aszimmetrikus osztódáshoz. |
|
|
Term
| Hematopoetikus differenciáció és CML |
|
Definition
| Akkor tud egy adott rákos sejtvonal jól fennmaradni, ha a rák kiindulópontja egy őssejt volt. CML (Philadelphia kromoszóma okozza) – krónikus mieolid limfóma. Akár mieolid, akár limfooid eredetű tumorsejtekről van szó → meg van bennük a transzlokáció → őssejtből ered a tumor. |
|
|
Term
|
Definition
| MMR- A frissen szintetizált DNS szálat vizsgálják át enzimek. Ott fontos ez ahol sok a repeptitív szekvencia → ezeket a polimeráz nem tudja olyan jól kezelni, gyakran megcsúszik. + vagy – nukleotid(ok) az elkészített szálban. BER (base excision repair, akkor megy végbe ha nincsen száltorzulás), NER (ha van száltorzulás); HDR (DNS-t kissé visszavágja, majd az eredetivel tökéletesen azonos DNS-t készít), NHEJ - nem áll rendelkezésre testvérkromatida, visszaemésztés után rövid homológról pótol, DNS polimeráz 3' → 5' exonukleáz hatása: ha rossz nukleotid épül be → „kihurkolódi” → ez a mintázatot érzékeli a polimeráz |
|
|
Term
| Egyéb DNS hibák (belső-külső hatások) |
|
Definition
| Belső hatások 1) Összeomló replikációs villa (ha hosszabb időre megáll a DNS polimeráz). 2) A kettősszálú DNS törés nem csak a replikációkor történhet → mutagének, O gyökök. 3) Tranzíció: S metil citozin → Timinné alakulat 4) bázisok oxidciója: a mitokondriumokból, peroxiszómákbaól léphet ki oxidatív . (ez naponta akár 1000x is megörténhet). / Külső hatások6) UV – pirimidin dimerek keletkeznek 7) detoxifikáció során aktivált karcinogének: az okozza ezt, hogy a szervezet megpróbálja vízoldékonnyá tenni ezeket az anyagokat, de ezáltal az ilyen policiklikus aromás szénhidrogének (égéstermékből szárnazhatnak → sülthús, dohányzás) pedig vízoldékonyan a DNS-hez oda tudnak menni és be tudnak kötni. Ilyen anyag még a penész gombák által termelt aflatoxin is. |
|
|
Term
|
Definition
| DNS károsodások javításában vesznek részt, hibájuk fokozott rákhajlamot jelent. Egy adott szerven/szövetben egy adott hibajavító mechanizmus lehet a domináns → ez okozza a hajlamot bizonyos ráktípusokra. |
|
|
Term
|
Definition
| Kariotípusos káosz: Főleg a karcinómák (az ember esetén leggyakoribban előforduló ráktípus) esetén figyelhető meg. A limfomáknál is nagy arányban figyelhető meg a kariotípusos káoszból származó rák kialakulás. |
|
|
Term
|
Definition
| mikroszatellita instabilitás: az esetek 10%-ban → olyan gének veszítődnek el, melyekben repetitív szakaszok vannak → repair mechanizmusok elvesztése eredményezheti |
|
|
Term
|
Definition
| makrofágok és dendritikus sejtek tartoznak ide, a bőrben a Langerhans sejtek veszik fel az antigéneket → nyirokkeringésen keresztül nyirokcsomóba vándorolnak → itt érett dendritikus sejtekké alakulnak → itt találkoznak a helper CD4+ T sejtekkel, MHCII molekulán végzik a prezentációt → sejt felszínére kijutattják az antigént az MCHII-höz kötve |
|
|
Term
|
Definition
| Olyan tumorok esetén, amit például vírusok hoznak létre, egyértelműen van szerepe az immunrendszernek. A kérdés inkább az, hogy az immunrendszer meg tudja-e különböztetni a tumorsejteket az egészségesektől. Egér kísérlet: tumorokat idéznek elő, ezekből mintát vesznek. Ezt szingénikus (azonos törzsbe) juttatva tumorok alakulnak ki, más törzs esetén azonban nem. Vagyis genetikailag különböző egyedekben nem alakítanak ki daganatokat. |
|
|
Term
|
Definition
| Az antigénkötőzsebük hasonló → a bemutatandó peptidek mérete tér el. |
|
|
Term
| Immunosurveillance elmélet |
|
Definition
| a tumorsejtek elleni immunitás indukálható. Besugárzott tumorsejtekkel oltották az állatokat, amik ez után jól reagáltak az ugyanilyen típusú tumorra, nem alakítottak ki betegséget. Más típusú tumorokra azonban nem lettek védettek |
|
|
Term
| Tumor infiltráló limfocitákat |
|
Definition
| Milyen immunsejtek „őrjáratoznak” a rákos sejtek ellen? → Ezek olyan sejtek immunsejtek általános megnevezése amik megtalálhatóak egy tumorban. A tumorinfiltráló limfociták jelenléte jobb prognózíst mutat (grafikon) a túlélés szempontjából. |
|
|
Term
|
Definition
| Virális eredetű vagy mutáns celluláris fehérjék. Ilyen pl a Bcr-Abl fúziós fehérje → normál sejteken ennek a peptidje nem nagyon lehet.Normál vagy onkofetális fehérje is lehet jel, ha túl nagy mértékben expresszálódik. Erre pl.: a HER2/Neu. Onkofetális → olyan alakja jelenik meg a fehérjének ami az adott fejlődési stádiumban nem expresszálódina. |
|
|
Term
|
Definition
| tumor specifikus antigén, normál sejtek felszínén nem található meg |
|
|
Term
|
Definition
| tumor asszociált antigén, normál sejtek felszínén is lehet |
|
|
Term
| Vitiligo: autoimmun depigmentáció |
|
Definition
| Rák elleni védekezési folyamatból alakul ki az autoimmun betegség. A bőrben lévő melanociták expresszálják a tyrosinase enzimet. Ha melanoma alakul ki akkor a tyrosinase overexpresszál és a melanoma sejtekben nagyobb mennyiségben jelenik meg a tyrosinase antigén. Ez igen nagy immunogenitású így → erős immunaktiváló hatású. → az így aktivált immunrendszer túl lőhet a dolgon → teljesen kiirthatja a melanocitákat. |
|
|
Term
| Immun elkerülő stratégiák |
|
Definition
| Ha a tumorsejt olyan jeleket hordoz, amit az immunrendszer képes érzékelni és így elpusztítani, azok szimplán kiszelektálódnak a populációval és azok fognak elterjedni, amelyek jobbak az elkerülésben. A tumorok ilyenkor például képesek a TSA, TAA elemeket represszálni (pl. promóter metilációval). Ha a tumor progressziójának szempontjából fontos fehéjrékről van szó, akkor az MHC I fehérjéiket képesek represszálni, ezt azonban az NK sejtek felismerik és szelektíven elpusztítják őket (az MHC I negatív tumorok emiatt jobb prognózissal rendelkeznek). Persze az ies előfordulhat, hogy a sejt csak azt az MHC I fehérjét represszálja, ami a növekedésben gátolja, a többit a sejt felszínén hagyhatja. Vannak sejtes stresszhez köthető fehérjék is, amelyek egy másik ligandum segítségével fel tudnak ismerni az NK sejtek és szelektíven elpusztítani őket. Ezért affelé is erős szelekció van, hogy ezeket a sejfelszíni jeleket elrejtse a tumorsejt. Ellentámadásba is lendülhet a tumorsejt, az NK sejtek receptorainak telítésével. Ezek ilyenkor internalizálódnak és nem tudják kifejteni a védelmet, még ha a tumor környékén is vannak. Másik fontos stratégia az apoptózis elkerülése, ilyenkor az antiapoptotikus fehérjéket overexpresszálják. |
|
|
Term
| Treg szerepe immunelkerülő mechban |
|
Definition
| A tumor a CCL nevű chemokin anyagot bocsájtja ki, ami odavonzza a Treg sejteket. Ezek igencsak feldúsulnak a környéken és a Th sejteket gátolják a tumor körül. |
|
|
Term
| Tumor immuno-evázió és regulációs szupresszáló sejtek |
|
Definition
| A tumor magához vonzza a Treg sejteket. Ezek a sejtek normális esetben kis számban vannak a vérben, de a tumor annyi Treg-et tud vonzani, hogy ha aktiválódnak is citotoxikus T sejtek, a tumor Treg sejtjei egyből inaktiválják is ezeket. |
|
|
Term
|
Definition
| agy, here - a fejlődő tumorok itt elve védettek az immunrendszertől |
|
|
Term
|
Definition
| egyes tumorok képesek az MHC I fehérjéiket képesek represszálni, ezt azonban az NK sejtek felismerik és szelektíven elpusztítják őket (az MHC I negatív tumorok emiatt jobb prognózissal rendelkeznek) |
|
|
Term
|
Definition
| chemokin anyag, a tumor bocsájtja ki. A Treg sejteket vonzza, amik a Th sejteket fogják gátolni a tumor körül. |
|
|
Term
| Terápiás monoklonális ellenanyagok |
|
Definition
| Ha egy tumoros sejtvonalat izolálunk, könnyű megállapítani, hogy milyen struktúrákat találunk a felszínén. Ezek segítségével lehetséges pl egérben monoklonális (rekombináns) ellenanyagot előállítani |
|
|
Term
|
Definition
| A B sejtek CD20 markerjét targetálja. De nem csak a rákos hanem a rendes B sejtekre is hat. Néhány hónappal a terápia (és a chemo) után helyreáll a B sejt szám. Ha kiújul a tumor → sokkal súlyosabb lesz mert ezek a sejtek már kiszelektálódtak CD20-ra. |
|
|
Term
|
Definition
| HER2 overexpresszió a mellrák esetek 30%-ban. EGFR/HER1 overexpresszió a himán carcinomak harmadában megtalálható. Az ellenanyag a receptor dimerizációját és a ligandkötését is gátolja. A herceptin önmagában nem növeli meg túlélést, viszont a herceptin + sugárkezelés kombinálása már erős antitumor hatású. |
|
|
Term
|
Definition
| A csontvelő átültetést leukémia kezelésére használják → a páciens saját csontvelejét kiirtják, és egy donor csontvelejét teszik be a helyére → egészséges sejteket fogja ellátni a beteget. |
|
|
Term
| mAB terápia előnyei és hátrányai |
|
Definition
| nehezebben penetrálja a szolid tumorokat mint egy kis molsúlyú molekula, csonkolt receptorra például nem hat,hosszabb féléletidő, elég heti egy injekció ipari mennyiségben előállítható (bár drága), Nehezen penetrálja a szolid tumorokat, elég heti 1 db injekció, ipari előállítása nagyon drága,az ellenanyag arra is használható, hogy más enzimeket/kemoterápiás szereket/immunotoxinokat vigyen a tumorhoz → gyógyszerdózis csökkenthető.További fejlesztések: 1. immunotoxinok (pl. mAb-konjugált ricin A), 2. radioaktív vagy kemoterápiás szer is konjugálható, 3. konjugáció specifikus enzimhez, ami a tumor területén felhalmozódva valamilyen szisztémásan bejuttatott prodrogot aktivál, így specifikusan, lokálisan nagy dózist hoz létre (enzimaktivitás = amplifikáció) |
|
|
Term
|
Definition
| Hoffman,beutler, 2011 részben az öröklött immunitás felfedezéséért |
|
|
Term
|
Definition
| 68 évesen, 3 nappal a Nobel-díj döntés előtt halt meg, 4 éves hasnyálmirigyrák kezelést követően. kemoterápiák mellett személyre szabott, tumorsejt antigéneket bemutató saját dendritikus sejtekkel kezelte magát/kezelték kollégái. Több tanítványa megszerezték az engedélyt, h a ralph kezelésére felhazsnálhassák ezt a módszert |
|
|
Term
| Saját immunválasz aktiválása (gyógymód) |
|
Definition
| IL-2-vel vagy IFN-nal. nem minden ráktípusnál alkalmazhatóak |
|
|
Term
| Rák okozta mortalitás változása |
|
Definition
| Gyomorrákos esetek gyakorisága ma nyolcadára csökkent, ételtárolási szokások változása miatt (kevesebb penész, kevesebb aflatoxin), gyógymódok fejlődésével (gyomorfekélyt ma antibiotikummal kezelik). Uterus és végbélrák statisztikák javultak a szűrési módszerek jav miatt |
|
|
Term
| Miért nő az előfordulási gyak? |
|
Definition
| 1. jobb szűrési módszerek (legújabb, nem-invazív: Magnetic Resonance Imaging – MRI)MRI- kis méretű daganatok észrevétele mellszövetben, 2. életmód miatt gyakoribb, de hamarabb diagnosztizálják és kezelik. Ha az első igaz akkor sok primer tumor nem igényel kezelést! Watchful waiting – csak indokolt esetben vetik alá a beteget aggresszív kemoterápiának (pl. PSA antigén-prosztata rák antigén kimutatása miatt sokszor kemoterápiát vetettek be prosztatarák ellen az USA-ban). nincs olyan állapotban h kezeljék |
|
|
Term
|
Definition
| hisztopatológia és primer tumor helye alapján csoportosítják rutin szerű csop.-ás de heterogén lehet a rák. Jellemző antigének alapján alcsoportokra osztják pl. emlőrák ER+ magas szinten expreszsál, ki lehet mutatni könnyen. Ideális esetben további molekuláris jellemzés lenne kívánatos (pl. microarray, genom szekvencia meghatározás (mutációk meghatározása) stb.). Ezek alapján lehet olyan terápiás kombinációt választani, aminek része az adott tumorra. Jellemző molekuláris elváltozásokra specifikus gyógyszer |
|
|
Term
| Tumorsejtben hiperaktív jelátvitel gátlása |
|
Definition
| receptor blokkolása (Herceptin), receptor aktivitás változatása (Tyr-kinázok aktivitása), Ras farneziláció gátlása, mTOR gátlása - ezek mind kombinálhatóak a kemoterápiával |
|
|
Term
|
Definition
| az Abl tirozin kináz (és további kinázok) gátlószere. |
|
|
Term
|
Definition
| Proteaszóma gátló, megfelelő koncentrációban a a rákos sejtek működését gátolja a normálisat nem. |
|
|
Term
|
Definition
| Bcr-Abl amplifikációja miatt több mutáns fehérje keletkezik, változik a terápiás ablak. Más esetben evolúciós esemény, pontmutáció miatt a Gleevec már nem képes hatni |
|
|
Term
|
Definition
| a gyógyszerek nagy része nem képes átjutni a vér/agy, vér/here gáton |
|
|
Term
|
Definition
| túlaktiválja a DNS javító rendszert; kevésbé alakítja át a prohatóanyagot, Kevésbé alakítja át a prohatóanyagot. Detoxifikációjával is tudja növelni a ráksejt, Vmelyik DNS hibajavító enzi , útvonalát aktiválja jobban, Nem fog apoptózist csinálni Bcl2 overexpreszsió révén, Gazdaszervezett függő—> tumor szentély: kevés gyógyszer hatóanyag tud átjutni a véragygáton;agyban vagy herében nő akkor kemoterápiás kezelést nem igen tudnak alkalmazni |
|
|
Term
|
Definition
| multi drug resistance 1, a ráksejtek a toxikus vegyületeket képesek kiválasztani magukból |
|
|
Term
| mAb versus kismolsúlyú kináz inhibitor |
|
Definition
| ellenanyag az specifikusabb mint egy TK gátló, az ellenanyag hozzáköt a kinéz molekuláhotz akkor internalozálódik, azaz sejt felveszi a receptort amihez elleenanyag köt, le is bontja receptor fehérje szintje csökken –y új fehérjét kell szintetizálni az sokkal tovább tart mint a kis molsúlyú gyógyszernek a féléletideje kismolsúlyú azt szájon át naponta. monoklonális elleanyagot nem kell naponta, hanem hetente intravénásan, testben sokkal kevésbé jut el ellenanyag mint a kismólsúlyú, toxicitás midnkettő okozhat |
|
|
Term
|
Definition
| rák őssejtek: többféle tumor típus esteén vannakolyan pluripotens korlátaln osztódó nem öregedő őssejtek melyek a rák nöevekdésért progreszsjáért felelősek, rák őssejtek osztódnka—>produkálnak egy tranzit sejtet rákőssejtek immortálisak. Ha progenitor sejteket elpusztítja de rák őssejteket nem akkor kialakula ráksejetkből újra a tumor, rákőssejtek előfprdfulhat h ritkábban osztódnak mint a progenitor sejtek kemora kevésbé érzékenyek, magasabban expreszzálják az mdr1-et |
|
|
Term
|
Definition
| CC ablak ahol a rákos sejtek túlélését gátolja és a normális sejtekét még nem minnél nagyobb a terápiás ablak, minnél messzebb van egymástól az a dózis ahol már hatékony a gyógszer de még nem toxikus annál jobban és biztonságosabban alkalmazható a gyógszer |
|
|
Term
|
Definition
| telik az idő bevétel után akkor mekkora lesz a vérplazmában a hatóanyag cc.-je pl 4óra után még magas a dózis (cc), de 8 óra után nagyságrenddel csökken, 12óránál alig, 16 óránál kiürül valsz naponta 3szor kell szedni, h effektív cc-t fenntartsunk.--> vérplazmában a cc hogyan változik |
|
|
Term
|
Definition
| western blot kísérlettel meg tom nézni, hogy olyan anyagot használok ami a kináz szibsztátjára specifikus ami P-lált –> 8 óránál megközelíti |
|
|
Term
| Panceras rák hipotetikus fejlődése |
|
Definition
| HER2 rec overexp, KRAAS mutáció hipertrófia jelenik meg. Tumorszupresszoporok vesznek el metasztatikus rossz idnulatú rák alakul ki. |
|
|
Term
|
Definition
Vajon a vírusnak végig jelen kell lennie, hogy a sejtek tumorosak legyenek? Hőérzékeny RSV vírus, transzformált sejtekben restriktív hőmérsékleten néhány generáció elteltével megszűnik a tumorképző hatűsa
37 fok tumoros transzf, 41 fok mormális (csirke embrió fibroblasztok) |
|
|
Term
|
Definition
HBV-hetaitisz B
SV40 polioma (papova)
HUmán papilomma (papoma) (HPV)
HUmán adenovirus
Humán herpesz vírus |
|
|
Term
|
Definition
Rous szarkóm avírus (retrovírus)
HUmán T cell leukémia vírus (retrov) |
|
|
Term
| HBV, HPV, KAPOSI szakóma, Helicobacter mit okoz? |
|
Definition
HBV-máj tumor,
HPV-méhnyakrák,
Kaposi szarkóma-HIV beteg,
helicobacter-gyomorrák |
|
|
Term
|
Definition
| Ligandkötés hatására tud aktiválni jelátviteli utat. A hozzájuk kapcsolt heterotrimer G fehérje alfa alegysége egy GTPáz, hasonlít a kis G-fehérjékhez (Ras, Ral). Amikor megköti a fehérje a ligandot, az alfa alegység cseréli a GDP-t GTP-re, és a béta-gamma kombó disszociál. Az alfa és a béta-gamma különböző típusai más és más útvonalakat képesek innentől aktiválni (adenilát cikláz, foszfolipáz C, PI3K). A rákosodást sok esetben a G-fehérje vagy a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok aktiváló mutációi okozhatnak (táblázat a diasoron). Vírusok is okozhatnak problémát, amikor a vírusgenom kódol egy GPCR-t. A Kaposi szarkóma herpeszvírus például pont ilyen. |
|
|
