Glukokortikoider

Redegør for virkningsmekanismen. 

Glukokortikoider er lipofile hormoner der diffunderer over membranen på targetcellen og binder til intracellulære receptorer og danner kompleks, der diffunderer ind i nukleus og virker som transkriptionsfaktor -> ændrer proteinsyntesen og blokerer enzymer til dannelse af pro-inflammatoriske proteiner (prostaglandiner, leukotriener mm.).

Glukokortikoider angruber og hæmmer makrofagfunktionen, B-cellers antistofproduktion og T-cellefunktionen. 

Glukokortikoider øger B-sukker og S-kolesterol. 

Glukokortikoider nedsætter Ca-absorptionen fra tarmen. 

Glukokortikoider

Nævn et præparat og hvor mange mere potent er det ift. cortisol? Hvor meget syntetiserer binyrerne af dette præparat?

Præparat: prednisolon (binyrebarkhormon). 

Ca. 4 x så potent som cortisol (hydrocortison). 

Binyrerne syntetiserer 5-7,5 mg prednisolon pr. dag. 

Glukokortikoider

Angiv peroral, parenteral og injetions dosering af prednisolon.

Peroral: 5-75 mg/dag

Parenteral (metylprednisolon): 10-15 mg/kg/ dg i 1-3 dage

Injektion (metylprednisolon): 

1. Intramuskulært: 40-80 mg

2. Triggerpunkt: 40 mg

3. Tendinitis/bursitis: 10-40 mg

4. Intraartikulært: 4-80 mg

Glukokortikoider

Angiv eksempler på klinisk anvendelse i reumatologien.

1. Anti-inflammatorisk: 

• Mod perifert artrir fx RA, artritis urica. 
• Mod aksial artrit fx Mb Bechterew, psoriasisartrit
• Mod myositis fx dermatomyositis
• Remisionsinducerende fx vasculit, SLE
• Vedligeholdelsesbehandling fx SLE

2. Antiemetisk (kvalmestillende) ved cyclophosphoamid (immunsupprimerende malign cancerbehandling).

Glukokortikoider

Angiv bivirkninger.

Osteoporose, DM, suppresion af endogen cortisolproduktion, infektionstendens, bruskskade, seneskade, hypertension, aterosklerose, psykose, svamp, moonface, buffalo-hump (pukkeldannelse), aseptisk caputnekrose. 

[image]

Glukokortikoider

Angiv bivirkninger.

Osteoporose, DM, suppresion af endogen cortisolproduktion, infektionstendens, bruskskade, seneskade, hypertension, aterosklerose, psykose, svamp, moonface, buffalo-hump (pukkeldannelse), aseptisk caputnekrose. 

[image]

Glukokortikoider

Angiv forholdsregler for at minimere bivirkninger af prednisolon. 

• Så små doser som nødvendigt. 
• Så kort tid som nødvendigt. 
• Steroidbesparende alternativer.
• Osteoporoseprofylakse.

DMARD

Redegør for virkningen samt hvor hurtigt denne indtræder. Hvor mange oplever effekt? Hvilket krav er der?

Virkning: hæmmer/modvirker kronisk inflammation. 

Hastighed: langsom indtrædende effekt (op til mdr.). 

Andel: 70 % oplever effekt. 

Krav: regelmæssig monitorering da det er giftigt. 

DMARD

Nævn nogle præparater. 

DMARD

Redegør for monitoreringen. Hvilke parakliniske parametre bør kontrolleres inden opstart og løbende?

Regelmæssig kontrol af specifikke toksiske manifestationer (knoglemarv, leverfunktion, øjne ift. hydroxychlorokin). 

Inden opstart: leu, trb, hgb, mcv, alat, Idh, crp, albumin, crea, rtg. thorax. 

Løbende: leu, trb, hgb, mcv, ala, Idh, crp, albumin, crea ca. hver 6. uge. 

DMARD

Hvad bruges MTX til i klinisk praksis?

Kemoterapeutika til leukæmi (højdosis)

Psoriasis og psoriasis artrit

Reumatoid artrit

Juvenil idiopatisk artrit

Perifere ledmanifestationer af rygsøjlegigt

Polymyalgi rheumatica (i prednisolon besparende øjemed)

DMARD

Angiv dosering af MTX og hvornår er det førstevalg? Hvilket stof kan det ikke kombineres med? Hvilke præparater kan det kombineres med?

Dosering: 7,5-25(30) mg/uge p.o. el. i.m.

1. valg: rheumatoid artrit og psoriasis artrit

Folinsyre 5 mg/uge el. 1 mg/dg gives på ikke MTX-dage.

Kan kombineres med: 

1. Sulfasalazin og/eller hydroxyklorokin 

2. TNF-alfa, IL-1- og IL-6-hæmmere. 

DMARD

Hvorledes virker MTX? Hvornår ses en effekt af MTX og hos hvor stor en andel ses denne? Hvilken effekt har MTX på ledskader?

Mekanisme: kompetitiv hæmning af dihydrifolatreduktase (hæmmer DNA-syntesen -> virker derfor primært på proliferende celler). 

Effekt: efter 2-4 mdr. hos ca. 70 %.

Dæmper progression af ledskader men ophæver dem ikke. 

DMARD

Hvilke kontraindikationer er der for MTX?

1. Nyrefunktion med GFR < 20 mL/min.

2. Kraftigt nedsat leverfunktion (ALAT > 3x øvre grænse). 

3. Alkoholmisbrug. 

4. Immundefekter og knoglemarvdepression.

5. Alvorlige infektioner (kroniske). 

DMARD

Hvilke bivirkninger er der ved brugen af MTX?

DMARD

Hvilke 5 generelle bivirkninger er der ved brugen af MTX?

DMARD

Hvilke bivirkninger har MTX på leveren? Hvornår forværres denne?

DMARD

Hvilke bivirkninger har MTX på leveren? Hvornår forværres denne?

DMARD

Hvilken effekt har MTX på infektionstendensen og hvornår skal man kontakte lægen?

DMARD

Hvilken bivirkning har MTX på lungerne og hos hvor stor en andel opleves åndenød?

DMARD

Hvornår er Sulfasalzin indiceret? Angiv dosis herunder startdosis. Hvornår ses en effekt og hos hvor stor en andel ses den? Er det mere effektivt end MTX? Angiv terapiform og med hvilke andre præparater bliver det kombineret?

Indikationer: reumatoid artrit, spondyl artritis, juvenil idiopatisk artrit, colitis ulcerosa, Crohn. 

Dosis: 2(3) gr. dagligt. 

Start dosis: 500 mg. 

Effekt: efter 2 mdr. hos op til 60 %. 

Mindre effektivt end MTX.

Monoterapi (kombineres med MTX og hydroxyklorokin). 

DMARD

Redegør for virkningsmekanismen sulfasalazin. Hvilke tabletter har vist effekt ved reumatoid artrit? Hvor stor en andel optages i tarmen (hvilken tarmdel?)? Hvad der sker med resten der ikke optages? Hvorledes udskilles sulfasalazin?

Anti-inflammatorisk: dæmper symptomer samt hæmmer sygdomsprogression ved reumatoid artrit. Mekanismen er dog ukendt. 

Kun enterocoatede tabl. har vist effekt. 

20 % optags i tyndtarmen -> resten spaltes i metabolitter og optages i tyktarmen. 

Udskilles via galden og metabolitterne acetyleres i leveren og udskilles i urinen. 

DMARD

Angiv bivirkninger ved brug af Sulfasalazin. 

GI-bivirkninger (> 10 %).

Allergisk overfor præparatet (10-15 % -> seponér).

Reversibel mandlig infertilitet.

Leverpåvirkning.

Nedsat folinsyrekonc. 

Gulfarvning af kropsvæsker. 

DMARD

Hvornår anvendes hydroxyklorokin? Angiv dosis og beskriv effekten (herunder hastighed) og hos hvor stor en anden denne ses. Angiv behandlingsform og sammenlign med øvrige DMARD. 

Bruges til langtidsbehandling af reumatoid artrit, SLE og juvenil idiopatisk artrit. 

Dosis: 200-400 mg/dg. 

Effekten: langsomt indsættende over 4-6 mdr. hos ca. 50 %. Dæmper symptomer (forebygger ikke ledskade). 

Form: kombinationsbehandling. 

Sammenligning: ringere virkning end øvrige DMARD. Der er evidens for bedre virkning ved kombination med MTX end ved MTX alene. 

DMARD

Redegør for virkningsmekansimen for hydroxyklorokin. Hvor bliver det koncentreret i kroppen? Hvorledes elimineres stoffet?

Anti-inflammatorisk: 

1. Koncentreres i cellekerner og lysosomer. 

2. Bindes til DNA og hæmmer replikation. 

3. Nedbryder immunkomplekser. 

4. Virkningsmekanismen i øvrigt ukendt. 

Koncentreres i væv - specielt retina. 

Elimination: langsom - efter års behandling ses spor i urin flere år efter seponering. 

DMARD

Redegør for interaktioner og bivirkninger. 

Retinopati: øjenlægekontrol inden opstart og årligt under behandling. Tidl. forandringer er reversible ved øjeblikkelig seponering. 

Lysoverfølgsomhed. 

OBS: kan øge virkningen af digoxin. 

DMARD

Hvilken betydning har disse farmaka for graviditet og amning?

MTX: giver misdannelse (kontraindiceret). Hos mænd nedsætter det fertiliteten og man anbefaler sikker antiception under MTX-beh.

Hydroxyklorokin og Sulfasalazin:ingen væsentlige. 

Biologiske lægemidler

Hvilke biologiske processer bliver moduleret af TNF-alfa hæmmere?

1. Signalmolekyler (cytokiner).

2. Receptorer

3. Overfladeproteiner

Biologiske lægemidler

I behandling af hvilke sygdomme indgår TNF-alfa hæmmere?

Biologiske lægemidler

Hvorledes inddeles TNF-alfa hæmmere?

- Monoklonale antistoffer:

• kimære (infliximab)
• humane (adalimumab, golimumab). 

- Fusionsproteiner (etanacept). 

Biologiske lægemidler

Nævn øvrige biologiske lægemidler.

1. Interleukin 1 hæmmere (anakinra)

2. Interleukin 6 hæmmere (tocilizumab)

3. Anti CD-20 antistoffer (rituximab)

4. Co-stimulantionshæmmere (abatacept)

Biologiske lægemidler

Hvornår er disse generelt indicerede? Med hvilket lægemiddel bliver de ofte kombineret?

Indiceret ved inflammatoriske reumatologiske lidelser hvor methotrexat alene eller i kombination med andre DMARDs ikke har haft tilstrækkelig effekt eller anden behandling ikke tåles pga bivirkninger. 

Desuden indicerede ved vedvarende behov for 5-7,5 mg prednisolon.

Kombineres ofte med MTX.

Biologiske lægemidler

Nævn forholdsregler. 

Biologiske lægemidler

Hvilke undersøgelse skal udføres for at tjekke for kontraindikationer?

1. Kontrol rtg. thorax

2. Blodprøver: screening latent TB (gamma interferon test - Mantoux test), hepatitis B og C, ANA (anti-nukleære antistoffer).

3. Regelmæssig blodprøve kontrol hver 6.-8. uge: Hgb, Leu+diff, trb, alat, crp, alb, crea.

Biologiske lægemidler

Hvilke undersøgelse skal udføres for at tjekke for kontraindikationer?

1. Kontrol rtg. thorax

2. Blodprøver: screening latent TB (gamma interferon test - Mantoux test), hepatitis B og C, ANA (anti-nukleære antistoffer).

3. Regelmæssig blodprøve kontrol hver 6.-8. uge: Hgb, Leu+diff, trb, alat, crp, alb, crea.