• Effektorer - binder vid sidan av den aktiva ytan. Stimulerande eller hämmande. T.ex. Fosfofruktokinas stimuleras av AMP men hämmas av ATP. (homotropisk - substratmolekyl binder på annan site. Heterotropisk - effektorn ej lika med substrat)
• Kovalet modifiering - enzymet får t.ex. en fosfatgrupp
• Enzymsyntes regleras (tar timmar-dagar).

Var och på vilket sätt kan kroppen syntetisera kolesterol?

Vad sker med den endogena syntesen vid ökat kostintag av kolesterol?

3 Acetyl-CoA -> HMG-CoA + 2 CoA

HMG-CoA omvandlas till mevalonsyra av HMG-CoA-reduktas [på detta enzym verkar statiner som kompetetiv inhibitor]

Mevalonsyra omvandlas till squalen som slutligen blir till kolesterol.

Syntesen sker ffa i levern.

Ökat kostintag minskar den endogena syntesen.

Kolesterol tätar membran och är viktigt i myelinisering av nerver.

Det är en prekursor i syntes av steroidhormoner som cortisol, aldosteron, testosteron och östradiol som påverkar glukosomsättning, saltbalans, reproduktionsapparaten och könskaraktär.

Kolesterolderivat är även en prekursor i vitD-hormonsyntes som har effekt på kalcium- och fosfathomeostas.

Minskat antal LDL-receptorer gör att LDL inte tas upp perifert. Det minskade upptaget leder till hyperkolesterolemi.

Vid denna brist får man heller inte den kolesterolbetingade hämningen av leverns HMG-CoA-reduktas och kolesterol syntetiseras mer.

Kolesterol kan ej brytas ned utan omvandlas till gallsyror.

Kolesterol kan även sekreteras fritt till gallan

HDL kan ta upp fritt kolesterol från extrahepatiska vävnader och transportera det till levern som sedan utsöndrar kolesterolet med gallan.

Var produceras gallsalter? Ifrån vad?

Hur påverkas fettabsorption och fettdigestion vid total avsaknad av gallsalter.

Produceras i levern ifrån gallsyror som kholsyra, som konjugeras med glycin eller taurin.

Digestionen blir långsam i frånvaro av emulsifierare eftersom bara det yttersta lagreat av lipiddropparna blir tillgänligt för pancreaslipaset.

För stor kolesterol:gallsalt-kvot

• Malabsorption av gallsalter
• Obstruktion i gallgång
• Leverskada - för lite gallsalter produceras
• Ökad kolesterolsekretion

De bildas i tarmepitelet och består till 90% av dietära TAG, kolesterol och apolipoproteiner. De lämnar tarmepitelet via lymfan och når sedan blodet där de får Apo E och Apo C ifrån HDL.

När de cirkulerar i blodet spjälkas TAG ifrån dem i vävnaderna och slutligen går kylomikronen tillbaka till levern för nedbrytning.

Vad är VLDL?

Vad händer med VLDL när det har spjälkats av molekyler ifrån den? Hur är detta protein uppbyggt?

VLDL (very low density lipoprotein) är kroppens sätt att transportera TAG, fosfolipider och kolesterol. För lite VLDL-syntes leder till fettlever.

VLDL omvandlas till LDL när tillräckligt mkt TAG har spjälkats i vävnaden.

LDL har en central hydrofob kärna som består av kolesterolestrar och lite TAG. Skalet består av fosfolipider, kolesterol samt apoB100.

Var i kroppen (organ och organell) sker den huvudsakliga bildningen av ketonkroppar?

När och varför bildas de?

Vilka organ/celler kan ej använda sig av ketonkroppar som bränsle?

De bildas huvudsakligen i leverns mitokondrier vid ett relativt överskott av acetylCoA som inte får tillgång till motsvarande mängd oxaloacetat i citronsyracykeln.

Överskottet uppstår framförallt vid långvarig lipolys och efterföljande beta-oxidation av fettsyror i levern.

3 Acetyl-CoA kommer då att omvandlas till ketonkropparna acetoacetat, aceton och 3-hydroxybutyrat.

Levern och celler som saknar mitokondrier kan ej metabolisera ketonkroppar.

När sker fettsyrasyntes, vilket enzym måste hämmas för att citrat skall användas till fettsyrasyntes?

Var i kroppen och i cellen sker detta?

Hur går syntesen till?

Fettsyrasyntesen / lipogenesen sker i lever, bröstkörtel och fettväv vid riklig substrattillgång då det finns ett överskott på acetyl-CoA.

Acetyl-CoA omvandlas till citrat och transporteras till cytoplasman via citratskytteln, ifrån mitokondrien. I cytosolen omvandlas det tillbaka till acetyl-CoA.

Acetyl-CoA + CO2 -> malonyl-CoA (hastighetsreglerande steget)

Acetyl-CoA + 7 malonyl-CoA + 14NADPH--fettsyrasyntas--> palmitinsyra + 6H2O

Fettsyra --tiokinas--> fettsyra-CoA

FA-CoA + glycerol-3-fosfat --> MAG-P + CoA

MAG-P + FA-CoA --> DAG-P

DAG-P --> DAG + Pi

DAG  + FA-CoA --> TAG

• Adrenalin / glukagon binder till 7-TM-receptor.
• alfa-enheten som lossnar ifrån G-proteinet aktiverar adenylylcyklas som omvandlar ATP till cAMP
• cAMP aktiverar cAMP-beroende proteinkinas som i sin tur aktiverar hormonkänsligt lipas.
• Lipaset hydrolyserar TAG till fria fettsyror och glycerol
• FFA transporteras i blodet med albumin till mottagande cell.
• FFA aktiveras med CoA till FFA-CoA och transporteras över det inre mitokondriemembranet med karnitinskytteln.
• I mitokondrien börjar betaoxidationen där det bildas FADH2 + NADH + acetyl-CoA
• Det bildas (½kolkedjanslängd - 1) st av ovanstående + en extra acetyl-CoA

Hur går muskelcellens energiförsörjning till, vilka substrat används vid;

a) sprinterlopp 10s

b) medeldistanslopp 800 m

c) maratonlopp

a) först fritt ATP, sedan sker följande reaktion; ADP + kreatinfosfat --> ATP + kreatin

b) som ovan men här sker även anaerob glykolys av glukos och glykogen

c) aerob nedbrytning av glykogen - glykolysen, citronsyracykeln, elektrontransportkedjan och oxidativ fosforylering.

Sedan - fettförbränning - lipolys, upptag av fettsyror i muskulaturen, betaoxidation

Hur mkt mer energi får man vid aerob förbränning jmft med anaerob?

NADH ~ 3ATP

FADH2 ~ 2 ATP

Vid aerob förbränning får man ut 36/38 ATP per glukos och vid anaerob förbränning 2 ATP

Etanol + NAD+ --> etanal [alkoholdehydrogenas]

etanaol + NAD+ --> etansyra [aldehyddehydrogenas]

Etanal transporteras från levern till muskulaturen där den aktiveras och förbränns som acetyl-CoA i cytronsyracykeln.

I muskulaturen bryts protein ned i proteasomen. Peptider bildas som bryts ned till aminosyror. Transaminering med ASAT och ALAT leder till att glutamat och alanin bildas. Glutamatet omvandlas till glutamin.  Gln och Ala transporteras till njure och lever.

I levern transamineras Ala till Glu med ALAT. Glu omvandlas till alfa-ketoglutarat som metaboliseras i cintronsyracykeln till malat. Malat omvandlas till glukos som kan distrubueras på systemnivå.

Beskriv andningskedjsans cellulära lokalisation samt hur den är uppbyggd. Vilka substrat används och vilka produkter bildas?

Cytokrom c är en viktig del i andningskedjan, som mellanlagrar/transporterar elektroner.

Andningskedjan är lokaliserad till det inre mitokondriemembranet och består av fyra komplex samt ett ATPsyntetas.

Substrat:

NADH ger 3 ATP.

FADH2 ger 2 ATP och O2

Under processen bildas H2O och H+ som utnyttjas för att driva ATPsyntetaset

Kolmonoxid binder till hemgruppens järn i komplex IV och blockerar bindningen av O2.

Elektrontransporten upphör och det ansamlas NADH (substrat till andningskedjan). Detta NADH hämmar reglerande enzym i citronsyracykeln --> pyruvat ansamlas och omvandlas till laktat.

Glykogena aminosyror

Glycerol

Laktat

Vilka fördelar finns det med att lagra glukos i form av glykogen?

Ffa osmotiska skäl men även pga permeabilitet. En molekyl glykogen har samma osmotiska aktivitet som en glukosmolekyl.

Glykogen lagras ffa i muskler (400g) och i lever (100g)

Vilka hormon stimulerar glykogenolys?

Genom vilket system?

Glukagon och även adrenalin

cAMP-systemet

Hur kan en brist på två substanser ge upphov till samma typ av mikroskopiska fynd och anemi?

Vilka är substanserna?

Folsyra och vitB12 (kobolamin)

Båda vitaminerna behövs för DNA-syntes.

Folat behövs i form av tetrahydrofolat (THF) som enkolsbärare vid syntes av tymidin och puriner samt vid syntes av aminosyran metionin. Framförallt DNA-syntes påverkas. RNA-syntes och plasmaproteinsyntes fortgår som vanlgit.

VitB12 behövs för bildning av succinyl-CoA från metylmalonyl-CoA (relaterad till betaoxidation av uddakolsfettsyror). B12-brist leder till ansamling av metylmalonyl-CoA

B12 behövs också som coenzym vid syntes av aminosyran Met från homocystein. Sker inte detta talar vi om "folatfällan"

Erytrocyterna bryts huvudsakligen ned i mjälten. Hemoglobin frigörs.

Hemoglobin --> biliverdin + järm

biliverdin --> bilirubin

Bilirubin binds till albumin i blodet och transporteras till levern.

I hepatocyterna konjugeras bilirubin och blir vattenlösligt.

Det konjugerade bilirubinet leds ned till gallgångar/gallblåsa och vidare till tarmen. I tarmen omvandlas bilirubinet till urobilinogen och vidare till stercobilin.

Lite urobilinogen utsöndras via njurarna i urinen i form av urobilin. Stercobilin utsöndras med faeces.

Puriner - Adenin och guanin [pure as gold]

Purinerna har två ringar medan pyrimidinerna har en ring.

Pyrimidiner - cytosin, uracil, thymin

Hur syntetiseras kollagen?

Kollagen består av tre alfa-kedjor.

• Alfa-kedjorna translateras i rER - "preprokollagen. Var tredje a.s. är glycin.
• I sER hydroxyleras vissa aminosyrarester (detta kräver vitC)
• I golgi glykolyseras kedjorna och tre kedjor går ihop och bildar en trippelhelix - "prokollagen"
• Prokollagenet exocyteras till ECM där det klyvs till tropokollagen
• Flera tropokollagen binds ihop och bildar kollagenfibriller

Vilka typer av kollagen finns det? Var finns de?

Vilka celler producerar kollagen?

• Typ I - BONE, hud, senor, hornhinna
• Typ II - cartwolage
• Typ III - hud, blodkärl
• Typ IV - basalmembran (floor)

Fibroblaster, osteoblaster, kondroblaster.

Redogör för insulinreceptorns uppbyggnad och bindning mellan receptor och ligand.

Vad leder aktivering till?

Receptorn består av två subenheter som var och en består av en alfa- och en betakedja som hålls ihop av disulfidbryggor. Alfa-kedjan innehåller den ligandbindande delen.

När liganden binder sker en konformationspåverkan vilket leder till en korsvis autofosforylering av tyrosinrester i betakedjans intracellulära region. Den kan sedan fungera som ett kinas och fosforylera substrat som insulinreceptor substrat (IRS-I)

[image]

Aktivering leder till 3) rekrytering av GLUT. 4) glykogensyntes, 5) glykolys 6) fettsyrasyntes

• Tunica mucosa med lamina propria (körtlar) och lamina muscularis (glattmusk)
• Tunica submucosa - körtlar
• Tunica muscularis externa - peristaltik
• Tunica adventitia - enkelt epitel

Vilka celler har vi i GI? Vad har de för funktion?

• Parietalceller - ser ut som stekta ägg, producerar HCl och intrinsic factor.
• Huvudceller / chiefcells - producerar pepsinogen
• Enterocyter med mikrovilli - aktiv trp av glukos och a.s. Passiv trp av vatten och elektrolyter.
• Bägarceller - secenerar slem
• Panethceller finns längst ned i Lieberkühns körtlar, producerar lysozym
• Enteroendokrina celler producerar gastrin, cck och motilin

Ductus hepaticus - ductus cysticus - ductus choledochus

Vad har tunntarmen för delar? Hur lång är respektive del?

Vad har tunntarmen för funktioner?

Ytförstorande strukturer?

Duodenum - 0.25 m

Jejunum - 2m

Ilium - 3.6 m

Muskelskikt - cirkulärt och längsgående.

Funktioner;

• Digestion - aminosyror, fettsyror
• Sekretion - slem, hormoner, lysozym
• Resorption - fett m gallsalter, glukos, vatten

Ytförstorande strukturer - cirkulära veckningar. Villi i mukosa.

Tjocktarmens funktioner.

Hur skiljer man histologiskt ifrån tunntarmen?

Makroskopiska kännetecken?

• Resorption - vatten, elektrolyter och korta fettsyror
• Slemproduktion
• Transport
• Digestion genom bakterier
• Syntes av K-vit

Saknar villi och panethceller.

Taenia coli - längstgående muskelband.

Appendices epiploicae - fettdroppar

Plica semilunares avgränsar haustra coli.

• Lagring - glykogen, järn, vitaminer
• Syntes+utsöndring - plasmaproteiner som albumin, LDL, HDL. Även galla.
• Avgiftning
• Fetal blodbildning

Två speciella celler som finns i levern.

Vad är en triad?

Itocell - lagrar vitamin A.

Kupferceller är leverns makrofager.

Triad = artär, ven och gallgång

Vad finns det för exokrina substanser ifrån pankreas?

..endokrina? Vilka celler kommer de ifrån?

Exokrina (bukspott):

Lipaser

Peptidaser

Trypsin

Bikarbonat

Endokrina

alfa-celler - glukagon

beta-celler - insulin

delta-celler - somatostatin

Vilka är de tre spottkörtlarna?

Vilken är störst?

Vilken producerar det mesta av saliven?

Parotis är den största. Serös.

Sublingualis är seromukös med 50% serösa körtlar.

Submandibularis står för 70% av saliven och är seromukös.

Glykogensyntesen ökar [glykogensyntas defosforyleras]

Glykogennedbrytning minskar [glykogenfosforylas defosforyleras]

Stimulerar proteinsyntes

Hämmar proteinnedbrytning