Kræftmetastaser til knoglemarven

Knoglemarvskræft - myelomatose

Knogleskørhed - osteoporose

Hvilke former for kræft metastaserer hyppigst til knogle?

og hvilke metastaserer næsthyppigst til knogle?

Hyppigst: Brystkræft og prostatakræft (60-70%)

Næst hyppigst: lunge-,nyre- og skojldbruskkirtelkræft (30-40%)

Brystkræft metastaser til knogle

Hvorledes påvikrer brystkræftceller knogle formartion og resorption?

[image]

1. Brystkræftceller som har sat sig i knogle

2. Tumorcellerne frigiver vækstfaktorene (VEGF, TNFalfa) hvilket fører til DIREKTE aktivering af præ-osteoklaster -> knogleresorption

3. Tumorcellerne frigiver vækstfaktorene (PTHRP, IL-6) -> aktivering af præ-osteoblaster 4. -> øget syntese af RANKL og nedsat syntese af OPG (osteo protector gen) -> aktivering af osteoklaster og proliferation af præ-osteoblaster

5. Præ-osteoklasterne modnes til osteoklaster -> knogleresorption

6. De modne osteoklaster udskiller TGFbeta, IGFs som stimulerer væksten af brystkræftcellerne 

7. IGFs og TGFbeta går ind og hæmmer modningen af præ-osteoblaster til modne osteoblaster -> nedsat knogleformation. 

Konklu: netto effekt, osteolyse med mulighed for sklerotisk forandring pga. præ-osteblasterne kan danne kollagenfibre.

Interaktionen mellem tumorceller og osteoklasterne er det der fører til en ond cirkel.  

Knoglemarvs kræft - Myelomatose

Hvor stammer denne kræft fra?

Myelomatose

Angiv hyppigheden af myelomatose?

Myelomatose

Forklar mekanismen for hvorledes myelomatose fører til osteoytiske læsioner

 [image]

1. Myelomcellerne i knoglemarven udkiller forskellige vækstfaktorer. 

2. udskiller DKK1 -> hæmnig af præ-osteoblasters proliferation -> øget RANKL og nedsat OPG -> aktiverende effekt på præ-osteoklaster og fuldstændig hæmning af dannelse af osteoblaster.

3. Myelomcellerne hæmmer osteoblasterne (de dør eller går i senescense)

4. Myelomcellerne udskiller MÅSKE RANKL og optager OPG -> øget aktivering af præ-osteoklaster

5. "dobbelt" aktivering af præ-osteoklaster -> modne osteoklaster -> knogle resorption

6. Myelomcellerne kan komme i kontakt med osteoklasterne (i bone remodelling unit) og udskille RANKL, IL-6 og VEGF -> kraftig aktivering af osteoklasterne

7. Osteoklasterne udskille TGFbeta og IFG som stimulere myeolomcellerne -> ond cirkel

Konklu: netto ses meget formation + ingen formation = osteolyse. (i start sygdom kan ses en smule osteolyse, med tiden er der INGEN)

Meget aggresiv cancer. 

Osteoporose - knogleskørhed

Hvilke to steder ses osteoporose hyppigst og hvorfor?

Lændehvirvel og femurhalsen

Denne skyldes at der er stor belastning og derfor stor knogleomsætning. 

Osteoporose

Hos hvem ses osteoporose hyppigst?

Osteoporose

Nævn nogle mulige årsager til osteoporotiske frakturer?

1. Geografisk placering, mindre solstyrke, lavt niveau af VitD3
2. Etnicitet? (Finland har lav forekomst af osteoporose i forhold til DK. Finland har endnu mindre sol end i DK, men finske folk har en anden etnicitet)
3. Kost
4. For sen eller utilstrækkelig behandling

Osteoporose

Beskriv den normale effekt af østrogen og androgener på knogleceller.

Normalt vil østrogen og testosteron (androgener) have følgende virkninger:

1. Blokere for osteocytters udskillelse af sclerostin (stimulere til nedsat RANKL og øget OPG)
2. Regulerer osteoklast aktivitet
3. Booster differentieringen af præ-osteoblaster.

Netto: kontrolleret resorption + aktiv formation = STÆRK knogle

Osteoporose

Hvad sker når man med alderen får nedsat produktion af testosteron og østrogen i forhold til knoglebalancen?

Den kontrollerede regulering af knogleresorptionen forsvinder, og aktivering af præ-osteoblasterne forsvinder, hæmningen af osteocytterene forsvinder -> stigning af sclerostinv-> øget RANKL og OPG. 

Netto: mere resorption og mindre formation = tab af knoglemasse.

Osteoporose

Nævn årsager til osteoporose

1. Stigende alder er den primære årsag, pga. faldende kønshormon niveau
2. behandlingsinduceret osteoporose (glukokortikoider)
3. stofskifte sygdome
4. mangel på VitD3

Diagnostiske redskaber

Angiv 4 statiske analyser og hvad viser statiske analyser?

1. Røngten/CT
2. DEXA scanning
3. Knogleskintigrafi
4. knogle biopsi

Viser den skade der allerede er sket.

Diagnostiske redskaber

Nævn en dyamisk analyse og 2 eksempler herpå og hvad denne viser

dynamisk analyse: biomarkører

Viser: den aktivitet der foregår nu og her og over tid

Ekspempler: CTX-I og bALP

Diagnostiske redskaber

DEXA: Dual energy xray absorptiometry, hvad giver denne et mål for?

Diagnostiske redsaber

Hvad er DEXA god til at forudsige og i hvilke tilfælde?

Diagnostiske redskaber

Hvor måles en DEXA?

Diagnostiske processer

Hvad bruger man knogleskintigrafi til?

Diagnostiske værktøjer

Hvorledes fungere en knogleskintigrafi?

Diganostiske værktøjer

Dynamisk analyse, biomarkører

Hvad betyder det hvis man har en forhøjet CTX-I koncentration? 

Diagnostiske værktøjer

Dynamisk analyse, biomarkører

Hvad er CTX-I god til og hvad er dens begrænsning?

Diagnostiske værktøjer

Dynamisk analyse, biomarkører

Hvad bruger man bALP til?

bALP bruges som et mål for antallet af præosteoblaster og osteoblaster

(osteoblaster udskiller mest bALP)