Embryologisk oprindelse

Hvilket kimblad stammer melanom og hjernetumor fra og hvilke celler giver det ophav til?

Embryologisk udvikling

Beskriv udviklingen fra fælles progenitorcelle til melanocyt, neuron, oligodendrocyt og astrocyt og angiv for hver differentieret celle tumortypen de kan give ophav til.

Incidens og mortalitet

Kan en primær hjernetumor metastasere? Forklar.

Incidens og mortalitet

Angiv 5-års overlevelsesraten for glioblastom, medulloblastom og astrocytom.

Svar:

Glioblastom: 10-25 % afhængigt af pt.-alderen.

Medulloblastom: 57-60 % (voksne) og 70-80 % (børn).

Astrocytom: 34 % (gr. 2), 10 % (gr. 3 og 4).

Incidens og mortalitet

Angiv den hyppigst forekommende hjernetumor.

Incidens og mortalitet

Beskriv incidensen og mortalitet for melanom ift. primær hjernetumor i DK.

Svar:

Melanom: incidensen er høj; mortaliteten er lav.

Primær hjernetumor: incidensen er lav; mortaliteten er høj.

Medulloblastoma

Hvorledes behandles et primært medulloblastom? Angiv to bivirkninger heraf og hvorledes disse kan reduceres.

Svar: kirurgisk -> stråleterapi -> kemoterapi

Bivirkninger: ses især hos spædbørn og børn sv.t. akut myologen leukæmi og nerveskade. Reduceres ved autolog (perifert blod) stamcelle transplantation.

Medulloblastoma

Nævn de 4 pathways der kan opstå mutationer i og lede til medulloblastom og angiv for hver af disse den tilhørende 5-års overlevelsesrate.

Svar:

1. Wnt-pathway -> overaktivering af MYC (transkriptionsfaktor); 94 %

2. SHH (sonic hedgehog pathway -> MYC/MYCN amplifikation ; 87 %

3. Gruppe 3 (GABAerg fotoreceptor) -> MYC amplifikation; 32 %

4. Gruppe 4 (neuronal/glutaminerg pathway) -> minimal MYC/MYCN; 76 %

Medulloblastom

Hvad er SHH (sonic Hedgehog pathwayen) afgørende for?

Medulloblastom

Hvilken effekt har en PTCH1 deletion?

Medulloblastom

Hvilken effekt har en GLI amplifikation på SHH-pathwayen?

Medulloblastom

Hvilken effekt har miRNA på udviklingen af medulloblastom og hvorledes kan det behandles?

Svar: MYC fremmer udtrykket af miRNA klostrer der fremmer cancercelle egenskaberne (anti-apoptose, proliferation, angiogenese, metastase).

Behandles ved targeteret behandling med antagomiRNA som hæmmer miRNA's binding til mRNA. 

Glioblastom

Hvorledes behandles et primært glioblastom?

Glioblastom

Hvilket gen er hyppigst muteret i et glioblastom?

Glioblastom

Hvilken betydning har en IDH1-mutation for overlevelsen og hvorfor?

Malignt melanom

Beskriv standardbehandlingen for primært malign melanom.

Malignt melanom

Angiv 5-årsoverlevelsen for stadie 1 malignt melanom samt stadie 4 (metastase) malignt melanom.

Svar:

Stadie 1: 90-96 %

Stadie 4: 12-17 %

Malignt melanom

Hvad er hyppigste dødsårsag ved malignt melanom?

Malignt melanom

Hvilket gen ses hyppigst muteret ved malignt melanom og hvilket pathway har det betydning for?

Malignt melanom

Hvilken effekt har muteret BRAF på RTK/RAS/PI3K pathwayen?

Svar: Normalt vil en aktivering af receptoren RTK medføre en aktivering af PI3K og RAS udmundende i en fosforylering af RAF så der fyrres til nukleus hvor transkriptionsfaktorer aktiveres og øger genudtrykket -> fremmer cellecyklus.

Muteret BRAF betyder at RAF forbliver aktiveret uafhængigt af fosforyleringen resulterende i vedvarende aktiveret pathway uden naturligt neg. feedback -> øget celledeling.

Malignt melanom

Hvilket medikament kan man give mod malignt melanom og hvad virker det imod? Hvor god er behandlingen?

Malignt melanom

Benævn de 5 BRAF-resistens mekanismer.

Svar:

RAF-dimer afhængig mekanismer:

1. NRAS mutation

2. Splice variant

3. CRAF overekspression

RAF-dimer uafhængige mekanismer:

4. MEK-mutation

5. COT-ekspression (fosforylerer MEK)

Cancer stamceller

Angiv to cancer stamcelle markører der udtrykkes i hjernetumorer og malignt melanom. Nævnt hvilke progenitorceller de findes i.

Svar: CD133 og Nestin.

Neuronal-, glial- og melanoblast progenitorceller.

Cancer stamceller

Hvilken effekt har CD133 på differentierede cancerstamceller?