Term
| ¿Qué es el HIV? Describime su epidemiología, estructura, ciclo biológico, patrones de infección, aspectos clínicos, diagnostico y profilaxis. |
|
Definition
Epidemiolologia
De este virus se conocen en la actualidad varias rutas de transmisión:
-Transmision sexual: es la ruta predominante y el riesgo de adquirir la infeccion depende de varios factores como el tipo de contacto sexual, la carga viral, la susceptibilidad del recetor y su estado inmunitario.
-Transmision por exposición parenteral: la exposición parenteral a la sangre infectada o a componentes sanguíneos o derivados es una fuente de infeccion, siendo susceptibles los individuos receptores de una transfusión, los drogadictos intravenosos y/o trabajadores de la salud.
-Transmision perinatal: la infeccion se transmite de la madre infectada a su hijo recién nacido, pudiendo suceder antes, durante o después del parto (la mayoría en el utero).
-Otra ruta de transmisión: las secreciones del cuerpo en las cuales existen altos niveles de virus son sangre, semen y secreciones vaginales, por lo que se necesita un contacto entre estos fluidos para que realmente exista transmisión del HIV.
No existe evidencia que otros fluidos biológicos como saliva, lagrimas, orina, vomitos, heces, secreciones nasales y secreciones orales, transmitan la infeccion.
Estructura del virus
La particula viral es casi esférica formada por una envoltura lipídica que contiene en su interior una nucleocapside constituida por un “core” de forma conica rodeado de una proteína matriz. El “core” contiene dos moléculas idénticas de ARN monocatenario, y una transcriptasa reversa asociada. Tambien hay otras proteínas asociadas, de las cuales la p24 es la mayoritaria. La envoltura esta formada por 72 proyecciones glicoproteicas.
El provirus contiene en los extremos secuencias regulatorias y tres genes estructurales: gag, pol y env. El gen env (envoltura) codifica para una proteína precursora p85 que forma la proteína gp160, la cual a su vez es clivada para formar las glicoproteínas extracelulares gp120 y gp41. La proteína gp120 es la responsable de la unión con los receptores de la molecula de CD4+ y la g41 es fundamental en la penetración del virus. El gen gag codifica para una proteína precursora que es clivada para formar proteínas de la capside y del nucleo. La parte pol codifica para tres proteínas que son la proteasa, la integrasa y la transcriptasa reversa. El virus HIV tiene un regulador negativo conocido como nef que se cree es el responsable de la capacidad del HIV de paralizar su desarrollo y permanecer en estado de latencia.
Ciclo biológico
Comienza con la unión del virus con la celula, por una interaccion de la glicoproteína gp120 con moléculas CD4+. El gp41 juega un rol en la fusión celular. Luego de que el “core” es internalizado se descubre parcialmente y comienza el proceso de retrotranscripcion que se inicia con la generación de una cadena de ADN que se copia de una de las dos cadenas de ARN del genoma viral, mientras que la segunda cadena de ADN se produce casi al mismo tiempo, pero se produce luego de que la ribonucleasa-H (producto del gen pol) degrada parcialmente el templado de ARN. El ADN luego es transportado al nucleo celular (translocación) y se integra en el ADN de la celula huésped, proceso mediado por la integrasa.
Luego de la integración del ADN viral al ADN celular se pueden establecer infecciones latentes o persistentes o bien el virus puede continuar su ciclo replicativo. El HIV-1 no se replica en las células T inactivas, por lo que la transición del estado de latencia al de infeccion se piensa que ocurre en respuesta a la activación de estas células T por mitogenos, citoquinas y TNF, o por varios productos de los genes de virus como HTLV-1, herpes simplex, citomegalovirus, adenovirus, hepatitis B y herpes tipo 6.
El proceso de transcripción se realiza utilizando la ARN polimerasa II del huésped. El armado de nuevos viriones ocurre en el citoplasma e implica la formación de la ribonucleoproteina viral.
Infeccion en el hombre
El patrón clínico de la infeccion por HIV esta caracterizado por una enfermedad progresiva del sistema inmunológico y del SNC asociado a la replicaion viral. Tipicamente durante las primeras 4-8 semanas siguientes a la infeccion por HIV ocurre un breve periodo de viremia y aparecen anticuerpos específicos, pudiendo presentar el paciente una enfermedad similar a una mononucleosis infecciosa y una erupción eritematosa asociada con la replicación viral. Los pacientes desarrollan anticuerpos detectables entre los tres y seis meses (periodo ventana).
El periodo agudo es comúnmente seguido por un prolongado periodo de latencia (hasta 10 años) con un bajo nivel de viremia y una infeccion crónica subaguda. La ultima fase de la infeccion esta caracterizada por un aumento de la expresión viral y su dispersión, junto con la aparición de síntomas. En este momento el paciente presenta una depleción de células CD4+, disminución de anticuerpos de p24 y un aumento de la antigenemia.
Aspectos clínicos
Las manifestaciones clínicas son el resultado de la destrucción celular en dos diferentes sistemas: inmunológico y nervioso.
Unas semanas posteriores a la infeccion ocurre un cuadro agudo caracterizado por un síndrome tipo mononuclesico con malestar, fiebre, faringitis, linfoadenopatia y en ocasiones una erupción.
Años o meses mas tarde ocurren otras manifestaciones clínicas llamadas síndrome de linfoadenopatias, caracterizado por una linfoadenopatia que comprende malestar general, fiebre, sudoración nocturna, perdida de peso, diarrea, candidiasis, manifestaciones neurológicas y dermatológicas.
Con el progreso de la enfermedad los signos de disfunción inmunológica progresan, pudiendo producir una serie de infecciones severas como neumonía, toxoplasmosis o enfermedades malignas como linfomas. Tambien pueden ocurrir enfermedades crónicas. Estas infecciones están acompañadas generalmente por signos y síntomas de destrucción inmunológica, que abarcan desde leves neuropatías periféricas hasta neuropatías severas.
Diagnostico
-Test de tamizado: estos ensayos permiten detectar con alto margen de confianza la presencia de anticuerpos en individuos infectados. La mayoría de técnicas presentan una alta sensibilidad y menor especificidad. Mediante estas reacciones se pueden detectar anticuerpos en suero, plasma y LCR. El enzimoinmunoensayo es conocido como la técnica patrón en el tamizaje de las muestras.
-Tests suplementarios: inmunoblot (western blot) es un ensayo cualitativo para la detección e identificación de anticuerpos contra el HIV.
-Test para detección de virus o antígenos: el cultivo del virus se ha considerado como la excelencia en el diagnostico, aunque es complejo y lento. La captura del antígeno busca principalmente el antígeno de nucleo p24. Este método es muy especifico pero menos sensible.
Profilaxis
El proceso mas importante es la producción de una vacuna segura y efectiva, aunque esta muy lejos de concretarse. Se deben utilizar métodos de esterilización y desinfección y un fuerte apoyo de la sociedad para continuar la educación. |
|
|
Term
| ¿Qué es el HPV? Describime su epidemiología, estructura, ciclo biológico, patrones de infección, aspectos clínicos, diagnostico y profilaxis. |
|
Definition
Epidemiologia
Los HPV que infectan naturalmente al hombre comprenden dos grupos: los que infectan la piel (alrededor de 33 tipos) y mucosas (alrededor de 25). La infeccion natural por los HPV cutáneos se produce por abrasiones en la superficie de los epitelios. Se considera que los HPV detectados en el tracto genital son en su mayoría transmitidos por via sexual.
Estructura
El virus esta constituido por un “core” central de ADN de doble cadena circular cerrado y una capside de simetría icosaedrica.
Ciclo biológico
La infeccion natural puede iniciarse y ser mantenida por abrasión de la superficie epitelial. Se admite que en una primera etapa, la infeccion natural es el resultado de una infeccion no productiva de las células basales, estableciendo en esta capa un reservorio viral donde parte de los genes se replican de manera controlada. Los eventos relacionados con la multiplicación viral se producen durante el proceso de maduración celular en las capas superficiales del epitelio.
La replicación viral productiva esta asociada morfológicamente con la hiperplasia de las células basales (acantosis), vacuolizacion del citoplasma, conformación del halo perinuclear (coilocitosis) y variable engrosamiento de las capas mas superficiales (paraqueratosis). Los HPV relacionados con la carcinogénesis se caracterizan por su capacidad de provocar aneuploidia que confiere a las células sus caracteres histológicos anormales.
Aspectos clínicos
Las manifestaciones se pueden clasificar:
-Lesiones cutáneas: comprenden verrugas planas, maculares, papilomatosas, filiformes, etc; y son autolimitadas, remitiendo espontáneamente o por tratamiento. La mayoría de las veces son multiples y se localizan en pies, brazos, manos, o cara. Aunque la correlacion entre la verruga y el tipo viral no es absoluta, hay una asociación preferencial de HPV1 con verruga plantar, HPV2-3 con la verruga plana, y HPV 7 con la verruga en manos.
-Epidermodisplasia verruciforme (EV): es un raro desorden dermatológico en el que los individuos presentan lesiones verrugosas muy extendidas en todo el cuerpo. Aproximadamente un tercio de los pacientes afectados desarrollan tumores malignos (HPV5-8).
-Papilomatosis respiratoria: es una enfermedad mas común en niños y es recurrente, cuya localización mas frecuente es en las cuerdas vocales, pero puede desarrollarse en traquea, pulmones y cavidad oral (HPV6-17).
-Infecciones genitales: se dividen en dos grupos: HPV6-11 generalmente asociados a condilomas anogenitales que afectan genitales externos y con baj frecuencia progresan a lesiones malignas (bajo riesgo), y los tipos 16-18-31-33-39-51 muestran una fuerte asociación con neoplasias e integración del ADN viral al del huésped (alto riesgo). La característica mas saliente de las verrugas genitales es la aparición del efecto citopatico viral expresado en las células infectadas (coilocitos) cuya característica es la presencia de un halo perinuclear, con nucleos hipercromaticos e irregulares (6-11). En las lesiones precancerosas se observa desorganización tisular con atipia nuclear en todo el epitelio, no observándose coilocitosis.
-Cancer genital: provocan cáncer de cuello uterino.
Diagnostico
La detección de HPV en el laboratorio debe complementarse con estudios clínicos y de citohistologia. El uso convencional de la citología y la colposcopia son extremadamente útiles. La detección de la infeccion en células de biopsias coloeradas por el método de Papanicolau (Pap) resulta muy importante para determinar el grado de anormalidad epitelial asi como la presencia del efecto citopatico viral. Una gran variedad de ensayos de hibridación molecular han sido empleados para la detección de HPV con altos niveles de sensibilidad y especificidad.
Profilaxis
Existe inmunización activa de dos tipos: divalente (Cervarix) que brinda inmunidad contra los serotipos 16-18, y tetravalente (Gardasil) que brinda inmunidad contra los serotipos 6-11-16-18. |
|
|
Term
| ¿Qué es el Neisseria? Describime su epidemiología, estructura, ciclo biológico, patrones de infección, aspectos clínicos, diagnostico y profilaxis. |
|
Definition
En el genero Neisseria, las dos especies N. meningitidis y N. gonorrhoeae son de importancia clínica.
Epidemiologia
El hombre es el único reservorio conocido para el genero Neisseria, que incluye además de las nombradas, organismos no patológicos que habitan las vías aéreas superiores. Por su parte, N. meningitidis puede obtenerse de nasofainge y garganta tanto en personas sanas como enfermas.
La N. gonorrhoeae es el agente etiológico de la gonorrea (gonococo), siendo un parasito intracelular y extracelular que se transmite por contacto sexual. La N. meningitidis es el agente de la meningitis (meningococo), transmitiéndose de persona a persona por contacto directo con las secreciones respiratorias o por gotas aerotransportables conteniendo el microorganismo.
Morfologia
Los microorganismos del genero Neisseria son cocos gramnegativos, no esporulados, inmóviles, que crecen de a pares (diplococos). Muchos serogrupos de N. meningitidis son capsulados, mientras que esta propiedad es menos constante en N. gonorrhoeae. Son organismos aerobios o facultativamente anaeobios y todos producen catalasa.
Estructura antigénica
N. gonorrhoeae
La composición antigénica es compleja. Se pueden distinguir los siguientes constituyentes:
-Pili: tienen numerosos pili que se extienden desde la superficie celular, mientras que los microorganismos sin pili son avirulentos. Estas estructuras están compuestas por subunidades proteicas repetidas, permitiendo su fijación a las mucosas.
-Membrana externa: esta compuesta por membrana citoplasmática interna, pared celula media de peptidoglicano y membrana externa que contiene lipooligosacaridos, fosfolípidos y proteínas.
N. meningitidis
Los determinantes antigénicos son:
-Pili: algunos tienen y otros no.
-Polisacarido capsular: es un importante factor de virulencia ya que permite a los meningococos resistir a la fagocitosis y multiplicarse.
-Complejo lipopolisacarido-endotoxina: causa daño tisular, activación de la cascada de la coagulación y necrosis.
-Antigeno proteico especifico.
-Proteasa extracelular: rompe la IgA.
Patogenesis
N. gonorrhoeae
La infeccion habitualmente comienza en el epitelio transicional de la uretra, y también las mucosas cervical, conjuntival y rectal sirven como puertas de entrada. La penetración ocurre por los espacios intercelulars, llegando al tejido conectivo y generando respuesta inflamatoria.
N. meningitidis
Los meningococos ingresan a través de las vías aéreas superiores y se establecen en la nasofaringe. El tiempo de incubación es de pocos días y luego se produce la diseminación de los meningococos a través de la circulación, dando como resultado lesiones metastasicas en diversas áreas del cuerpo, como piel, meninges, articulaciones, ojos y pulmones.
Aspectos clínicos
N. gonorrhoeae
-En el varon: la uretritis aguda tiene un periodo de incubación de 2-8 dias. La secreción uretral inicialmente puede ser escasa y mucoide pero luego se vuelve purulenta. La mayoría de los casos no tratados se resuelven espontáneamente en varias semanas. Generalmente cursa sin signos sistemáticos, con disuria y sin polaquiuria.
-En la mujer: el sitio primerio de infeccion genital es el endocervix, también recuperándose en la uretra o recto. Del 20 al 80% de las mujeres son asintomáticas. Los signos de enfermedad incluyen cervicitis, disuria, secreción vaginal aumentada, fiebre y dolor abdominal. La principal complicación es el desarrollo de enfermedad inflamatoria pélvica (EIP).
-En niños: en el periodo perinatal la infeccion de los ojos es la manifestación mas común, también pudiendo provocar artritis gonocócica neonatal. En niños de dos a ocho años ocurre normalmente volvovaginitis.
-Enfermedad gonocócica diseminada: la incidencia es de 1%, y la fase aguda esta precedida de fiebre, malestar, bacteriemia, artritis y luego dermatitis.
N. meningitidis
Las formas mas comunes de infeccion son meningococemia y meningitis. La meningitis se acompaña de intensa inflamación del tejido cerebral (meningoencefalitis) que provoca coma profundo durante lapsos de hasta varios días. Usualmente en la septicemia aparecen lesiones cutáneas. N. meningitidis afecta preferentemente los tejidos del aparato respiratorio y sistema nervioso. Tambien produce inflamación de las membranas serosas y de los tejidos de las articulaciones.
Diagnostico
En cuanto a la toma de muestra de N. gonorrhoeae debe realizarse con hisopos o ansas, y las recomendadas son: canal endocervical, anorrectal, secreción uretral, orina primera porción, orofaringe, conjuntiva, glándulas de Bartholin, sangre, liquidos articulares y lesiones cutáneas.
La toma de muestra de N. meningitidis incluye: LCR, sangre, lesiones cutáneas, hisopados nasofaríngeos, liquido sinovial, pleural o pericárdico.
En cuanto al procesamiento se puede realizar:
-Examen directo: coloración de Gram y anticuerpos fluorescentes (solo en meningococos).
-Cultivo y aislamiento: selectivos y no selectivos.
-Identificacion: incluye análisis de degradación de carbohidratos, sistema enzimático con sustrato cronogeno, método serológico (anticuerpos fluorescentes, coaglutinamiento, ELISA).
-Genetica: plasmidos. |
|
|
Term
|
Definition
Todos son cocos o bacilos gramnegativos cortos, oxidasa positivos, no sacaroliticos e inmóviles y estrictamente aerobios. Son habitantes normales del tracto respiratorio superior y pueden aislarse también de la piel y el tracto urogenital.
Estos organismos se conocen particularmente como causa de infecciones oculares pero en ciertas ocasiones producen infecciones sistémicas. Tambien se comunicaron casos ocasionales de pericarditis, meningitis, endocarditis y septicemia. Se las considera oportunistas, aunque todas han sido involucradas en una variedad de infecciones primarias. |
|
|
Term
|
Definition
Epidemiologia
Diferentes especies tienen incidencia en la producción de infecciones humanas. La Chlamydia trachomatis produce tracoma, y se transmite en forma interhumana, a partir de las manos, toallas y vectores mecánicos. Otras especies de C. trachomatis producen el linfogranuloma venéreo que es una enfermedad que se transmite por contacto sexual. Otras variedades producen un sinnúmero de infecciones genitales, transmitidas también por contacto sexual, la mayoría de las cuales pasan de forma inaparente. La Clamidophila psittaci produce gran variedad de infecciones en animales, infectando ocasionalmente al hombre, principalmente psitacosis. Clamydophila pneumoniae es causante de infecciones, principalmente neumonía.
Morfologia
Son organismos procariotas, parasitos intracelulares obligados que no pueden sintetizar ATP. Este microoganismo pasa por dos formas en su desarrollo: el cuerpo elemental (CE) que constituye la forma infecciosa y puede vivir fuera de la celula, y el cuerpo reticular (CR) que representa la forma intracelular, con gran capacidad de replicación. La pared celular de Chlamyidia carece de peptidoglicano y esta compuesta por proteínas y LPS.
Ciclo celular
La penetración se realiza con posterioridad a la adsorción de la particula por parte de los receptores de membrana, y una vez adsorbido el CE, penetra en el interior celular por fagocitosis. En el fagosoma, este CE se transforma en CR, los lisosomas se encuentran inhibidos y no se produce la digestión. Luego los CR maduran, se dividen y generan nuevamente CE, los cuales se liberan e invaden nuevas células.
Estructura antigénica
El antígeno de genero (especifico) esta presente en el LPS. El antígeno de especie esta localizado en la proteína de membrana (MOMP). El antígeno de tipo, esta representado por variantes en las proteínas.
Patogenesis
Cuando Chlamydia ingresa a la celula huésped inicia un proceso de multiplicación, ante el cual el huésped reacciona produciendo sustancias clamidostaticas. El resultado es una infeccion persistente no productiva. Ademas Chlamydia sintetiza proteínas llamadas de “stress” que se expresan en la membrana de la celula huésped, desencadenando una reaccion inflamatoria y cicatrizar.
Aspectos clínicos
Chlamydophila psittaci
La psitacosis es una zoonosis que se produce por la exposición del hombre a excretas y polvillo de aves. La penetración de la bacteria es a través del aparato respiratorio, via digestiva o lesiones de la piel. Es frecuentemente asintomática o tiene repercusión respiratoria sin trascendencia clínica, aunque en algunos pacientes uede producir neumonía grave.
Chlamidia trachomatis
Puede producir:
-Tracoma: es una infeccion ocular crónica que toma preferentemente a los niños de 1-2 años. Es una infeccion palpebral y conjuntival, con acumulación de linfocitos, neutrófilos y macrófagos que se agrupan formando folículos. Posteriormente se produce la vascularización de la cornea, seguida de una infiltración de la misma que recibe el nombre de pannus y puede ocasionar ceguera total o parcial. Las cicatrices conjuntivales pueden producir una flexion palpebral interna (triquiasis) de modo que las pestañas producen lesiones corneales. Esta infeccion se transmite especialmente por el contacto de secreciones por los dedos, toallas y prendas de vestir. Las reinfecciones son frecuentes y producen una inflamación cada vez mas intensa.
-Conjuntivitis de inclusión: se transmiten a partir del contacto con secreciones genitales, y la enfermedad es una conjuntivitis folicular que afecta a la conjuntiva tarsal y a veces con invasión de la cornea. A diferencia del tracoma no es una enfermedad crónica, ni existe peligro de ceguera.
-Infeccion del recién nacido: entre los 5-14 dias puede presentar una conjuntivitis purulenta, siendo autolimitante. Es transmitida por la colonización del canal de parto. Ademas en varias ocasiones produce la neumonía intersticial bilateral del lactante, en forma consecutiva a una conjuntivitis neonatal, 2-3 semanas después del nacimiento, caracterizada por tos y polipnea.
-Infecciones genitales: producen una variedad de infecciones que incluyen uretritis, epididimitis, prostatitis, cervicitis, endometritis, salpingitis, proctitis y linfadenitis. En el hombre es la causa mas frecuente de la uretritis no gonocócica, enfermedad caracterizada por disuria, polaquiuria con descarga de secreción. Las uretritis posgonococicas se deben a la infeccion mixta, pudiendo producir estenosis uretral.
-Linfogranuloma venéreo: es una enfermedad transmisible sexualmente, del tejido linfoide que se inicia como una lesion primaria en forma de papula o vesicula en la zona genital, la que habitualmente cura espontáneamente. En la segunda etapa (4 semanas después) el microorganismo se difunde por via linfática produciendo una adenitis inguinal, que posteriormente se fistuliza y abre al exterior. En un estado tipo terciario la enfermedad produce lesiones cicatrizales o elefantiasis vaginal, perianal o anorrectal.
Chlamydophila pneumoniae
Este grupo produce infecciones en el aparato respiratorio similar a la producida por C. psittaci.
Diagnostico
En cuanto a la toma de muestras:
-C. psittaci: se puede realizar a partir de esputo, secreciones bronquiales, biopsia pulmonar y sangre. Se prefiere el diagnostico indirecto serológico.
-C. trachomatis: en el caso de LVG las muestras a utilizar son los drenajes o aspirados de los nódulos linfáticos y también de la sangre. En el tracto urogenital se pueden utilizar hisopos, rotándolos en la uretra masculina o femenina o en el endocervix. Para los procesos respiratorios se pueden obtener muestras de hisopados faríngeos, aspiraciones nasofaríngeas o aspiraciones bronquiales. Para los procesos conjuntivales se utiliza el raspado de la conjuntiva.
Los métodos directos de identifiacion son el cultivo de C. trachomatis en líneas celulares e identificación mediante las tinciones de luego, giemsa o técnicas de anticuerpos fluorescentes.
Los métodos rapidos incluyen inmunofluorescencia con anticuerpos y ELISA. Tambien se utiliza la reaccion de la polimerasa en cadena (PCR).
Los métodos indirectos incluyen la investigación de anticuerpos mediante ELISA o inmunofluorescencia, solo útiles en procesos recientes de salpingitis, cervicitis, uretritis no gonocócica, en el primer episodio de la enfermedad.
Profilaxis
En la psitacosis se debe evitar el contacto con aves infectadas. En el caso del tracoma, la profilaxis se realiza mediante la detección precoz de la enfermedad, su tratamiento, extremando las medidas de higiene. En las infecciones genitourinarias la profilaxis se realiza mediante la detección precoz y tratamiento. |
|
|
Term
|
Definition
Epidemiologia
El hombre esta colonizado por 11 especies que pertenecen a los generos Mycoplasmas. En la cavidad oral encontramos M. orale, M. salivarium, M. buccale, M. faucium, incapaces de producir enfermedad. Otros como M. hominis y Ureaplasma urealyticum s encuentrna en proporciones variadas en el tracto urogenital. M. pneumoniae solo se aisla en la mucosa respiratoria, durante un periodo muy corto después de las infecciones.
Estructura
No poseen pared celular, lo que produce que sean extraordinariamente pleomorficos, pudiendo ser su forma desde un coco, estrellada a filamentos ramificados y formas multinecleadas. El genoma lo constituye el ADN circular de doble cadena.
Accion patógena
La capacidad de adherirse a los epitelios, y la acción directa que esto pueda producir sobre las células o por mecanismo inmunológico, son los principales determinantes de patogenicidad. En mycoplasmas humanos no se conoce la producción de toxinas y solo producen infecciones en los epitelios.
Mycoplasma pneumoniae
Produce con frecuencia infecciones inaparentes y gran variedad de cuadros respiratorios que van desde las infecciones leves hasta bronquitis y neumonías de gravedad variable, muchas veces asociadas con afectación de otros órganos.
La neumonía es rara antes de los 6 meses de edad, debido a los anticuerpos maternos. Esta particularmente frecuente entre los 5-15 años. Hay una discordancia entre la falta de signos clínicos y los hallazgos radiológicos, por lo que se denomina neumonía atípica. Los procesos pulmonares van acompañados generalmente por faringitis exudativas, bronquitis y cuadros febriles variados.
Mycoplasma hominis y Ureaplasma urealyticum
Son habitantes corrientes del aparato genital, adquiridos principalmente por contacto sexual y que en general se comportan como comensales. No obstantes son capaces de producir enfermedad.
M. hominis produce procesos como salpingitis y pelviperitonitis, mientras que U. urealyticum produce prostatitis, epididimitis, cervicitis, abortos espontaneos, solo o asociado con M. hominis. Se acepta que M. hominis es causante de enfermedad en pacientes inmunodeficientes.
Diagnostico
El diagnostico se basa en el aislamiento de mucoplasmas a partir de muestras y en reacciones de investigación de anticuerpos especialmente para M. pneumoniae. Estos microorganismos no toman la coloración de Gram debido a la ausencia de pared, se tiñen débilmente con el Giemsa, pero pueden ser observados por técnicas de contraste en fase y campo oscuro. |
|
|
Term
|
Definition
Una dieta adecuada debe proporcionar: calorías suficientes para las necesidades metabólicas diarias del cuerpo, aminoácidos y acidos grasos para ser utilizados en la síntesis de proteínas y lípidos estructurales y funcionales, y vitaminas y minerales, que funcionan como coenzimas u hormonas en vías metabólicas vitales, o como componentes estructurales. En la malnutrición primaria están ausentes en la dieta uno de estos componentes o todos, mientras que en la malnutrición secundaria el aporte de nutrientes es adecuado, pero la malnutrición deriva de una ingesta insuficiente, malabsorción, afectación de la utilización, perdida excesiva o aumento de la necesidad de nutrientes.
Existen varios trastornos que pueden conducir a insuficiencias dietéticas: pobreza, infecciones, enfermedades agudas y crónicas, alcoholismo crónico, ignorancia e insuficiencia de suplementos dietéticos, restricción dietética autoimpuesta. |
|
|
Term
| ¿Qué es la MPC? Decribime las características del Marasmo, Kwashiorkor y Caquexia |
|
Definition
La malnutricion proteicocalorica es una enfermedad grave, a menudo mortal que afecta a los niños. La malnutrición se determina de acuerdo con el índice de masa corporal, considerándose malnutrición un IMC inferior a 16 kg/m2.
Marasmo
Se considera que un niño tiene marasmo cuando el peso disminuye a un 60% de lo normal para el sexo, la altura y la edad. Un niño marasmatico sufre retraso del crecimiento y perdida muscular, esta ultima como resultado del catabolismo y depleción del compartimiento proteico somatico. El compartimiento proteico visceral solo se depleciona de forma marginal, por lo que las concentraciones séricas de albumina son normales o ligeramente reducidas. Ademas se moviliza y utiliza como combustible la grasa subcutánea. Con la perdida de musculo y grasa, las extremidades están emaciadas, están presentes anemia y deficiencias vitamínicas multiples, y existe deficiencia inmunitaria.
Kwashiorkor
El kwashiorkor ocurre cuando la deprivacion de proteínas es relativamente mayor que la reducción en las calorías totales. La marcada privación proteica se asocia con perdida grave del compatimiento proteico visceral, y la hipoalbuminemia resultante da lugar a edema generalizado o postural. La perdida de peso esta enmascarada por el aumento de retención de liquidos. En contraste con el marasmo, existe una preservación relativa de la grasa subcutánea y masa muscular. Los niños con kwashiorkor tienen lesiones cutáneas características, con zonas alternantes de hiperopigmentacion, áreas de descamación e hipopigmentacion. Los cambios del pelo incluyen perdida global del color.
Los cambios anatómicos centrales de la MPC son: insuficiencia del crecimiento, edema periférico en el kwashiorkor y perdida de grasa corporal y atrofia en el musculo sobre todo en el marasmo. En el kwashiorkor, el hígado esta aumentado de tamaño y graso y el intestino delgado muestra una disminución del índice mitótico, asociada con una atrofia mucosa y perdida de vellosidades. La medula osea puede estar hipoplasica en ambos trastornos, la sangre generalmente revela anemia.
Caquexia
La MPC es una complicación frecuente en pacientes con sida o canceres avanzados, y en estos contextos se denomina caquexia.
Es un trastorno muy debilitante caracterizado por perdida de peso extrema, fatiga, atrofia muscular, anemia, anorexia y edemas. Las sustancias inductoras de caquexia producidas por los tumores incluyen: PIF (factor inductor de proteólisis) y LMF (factor movilizador de lípidos). |
|
|
Term
| Describime las características de la anorexia nerviosa y la bulimia |
|
Definition
La anorexia nerviosa es una inanición autoinducida que da lugar a una perdida de peso marcada, y la bulimia es un trastorno en el cual el paciente se da atracones y luego se índice el vomito. Estos trastornos de la alimentación ocurren principalmente en mujeres jóvenes que han desarrollado una obsesion por la imagen corporal y la delgadez.
Los hallazgos clínicos de la anorexia nerviosa son generalmente similares a los de la MPC grave. Ademas, los efectos endocrinos son prominentes. La amenorrea es tan frecuente que su presencia es una característica diagnostica del trastorno. Otros hallazgos frecuentes, relacionados con la disminución de hormonas tiroideas, incluyen intolerancia al frio, bradicardia, estreñimiento y cambios en la piel y el pelo. Ademas aparecen con frecuencia deshidratación y trastornos electrolíticos.
En la bulimia, aunque las irregularidades menstruales son frecuentes, la amenorrea aparece en menos del 50% de los casos. Las principales complicaciones medicas se relacionan con la inducción continuada del vomito y el uso crónico de laxantes y diuréticos. Incluyen, desequilibrios electrolíticos, aspiración pulmonar de contenido gástrico, y ruptura esofágica y del cardias. |
|
|
Term
| Describime los efectos de la deficiencia de Vitamina A |
|
Definition
La vitamina A es el nombre dado a un grupo de compuestos relacionados que incluyen retinol, retinal y acido retinoico. Los alimentos de origen animal como hígado, pescado, huevos, leche son fuentes de vitamina A preformada. Los vegetales amarillos y de hoja verte aportan grandes cantidades de carotenoides, que son provitaminas que pueden metabolizarse hasta vitamina A.
La vitamina A es una vitamina liposoluble y se absorbe en el intestino, después transportándose en los quilomicrones hasta el hígado para su esterificación y almacenamiento. Mas del 90% de las reservas de vitamina A están en el hígado, predominantemente en las células de Ito.
En el hombre, las principales funciones de la vitamina A son las siguientes: vision normal, crecimiento y diferenciación celular, efectos metabólicos, resistencia a las infecciones.
Una de las manifestaciones mas precoces de la deficiencia de vitamina A es la afectación de la visión, particularmente con luz reducida. Otros efectos están relacionados con el mantenimiento de la diferenciación de las células epiteliales, dando lugar a cambios que incluyen metaplasia y queratinización epitelial. Los cambios mas devastadores ocurren en los ojos y se denominan xeroftalmia (ojo seco), primero existiendo sequedad de conjuntiva y el epitelio secretor de moco se sustituye por epitelio queratinizado, lo que se sigue de la acumulación de detritos de queratina (manchas de Biot) y finalmente la erosion de la superficie corneal con reblandecimiento y destrucción de la cornea (queratomalacia) y ceguera total. Ademas el epitelio que recubre las vías respiratorias superiores y las vías urinarias es reemplazado por células escamosas queratinizadas. Otra consecuencia muy seria es la deficiencia inmunitaria.
El exceso de vitamina A, puede producir manifestaciones toxicas. Los síntomas de intoxicacion aguda incluyen cefalea, mareo, vomitos, estupor y visión borrosa. La toxicidad crónica se asocia con perdida de peso, anorexia, nauseas, vomitos y dolor oseo y articular. |
|
|
Term
| Describime los efectos de la deficiencia de Vitamina D |
|
Definition
La principal función de la vitamina D es el mantenimiento de una concentracion plasmática adecuada de calcio y fosforo.
La principal fuente de vitamina D para el hombre es su síntesis endógena en la piel mediante conversión fotoquímica del 7-dehidrocolesterol, a través de la energía de la luz UV, formando colecalciferol (D3). Las fuentes dietéticas como pescado, plantas y cereales, contribuye con un 10% de los requerimientos de esta vitamina.
El metabolismo de la vitamina D consiste en la formación de colecalciferol, la conversión en hígado a 25-hidroxicalciferol, y la conversión en riñon a 1,25-dihidroxicolecalciferol. La producción de este ultimo esta regulada por tres mecanismos fundamentales: la hipocalcemia estimula la secreción de PTH que a su vez aumenta esta conversión, la hipofosfatemia activa directamente la 1α-hidroxilasa, y a través de un mecanismo de retroalimentación del 1,25-DOHD3 sobre la enzima.
La 1,25-dihidroxivitamina D se une al recetor de vitamina D, uniéndose a un promotor de genes. Las principales funciones son:
-Estimulacion de la absorción intestinal de calcio: mediante la codificación de un canal de calcio.
-Estimulación de la reabsorción de calcio en riñon: incremento del flujo de calcio en los tubulos distales del tiñon, mediante la codificación de un receptor.
-Interaccion con la PTH en la regulación de la calcemia: inducción de los osteoclastos.
-Mineralizacion del hueso: estimulación de los osteoblastos.
Cuando se produce hipocalcemia, en la deficiencia de vitamina D, la producción de PTH se eleva causando: activación de la 1α-hidroxilasa renal, aumento de la reabsorción de calcio a partir del hueso, disminución de la excreción renal de calcio y aumento de la excreción renal de fosfato.
Los limites de referencia normales para la 25-OH-D circulante son de 20-100 ng/ml. El raquitismo de los niños y la osteomalacia de los adultos son enfermedades que pueden derivar de dietas deficitarias en calcio y vitamina D, pero una causa igualmente importante es la exposición limitada a la luz solar. La alteración básica tanto en el raquitismo como en la osteomalacia es un exceso de matriz no mineralizada.
En el raquitismo los huesos occipitales pueden aplanarse y los huesos parietales pueden combarse, el exceso de osteoide produce prominencia frontal y un aspecto cuadrado de la cabeza, la deformación del torax resulta de sobrecrecimeinto del cartílago en la unión costocondral produciendo el rosario raquítico, las costillas se curvan hacia dentro creando una protrusión anterior del esternón (torax de paloma), lordosis lumbar y arqueamiento de las piernas. En la osteomalacia, aunque los contornos del hueso no están afectados, el hueso es débil y vulnerable a fracturas.
La exposición prolongada a la luz solar normal no produce exceso de vitamina D, pero las megadosis de vitamina pueden conducir a hipervitaminosis. En los niños pueden conducir a la forma de calcificaciones metastasicas de partes blandas como el riñon y en el adulto causa dolor oseo e hipercalcemia. |
|
|
Term
| Describime los efectos de la deficiencia de Vitamina C |
|
Definition
La deficiencia de vitamina C conduce al desarrollo de escorbuto, caracterizado principalmente por enfermedad osea en los niños y por hemorragias.
La vitamina C esta presente en la leche y algunos productos animales (hígado, pescado) y es abundante en diversidad de frutas y verduras. El acido ascórbico interviene en diversas vías biosinteticas acelerando las reacciones de hidroxilacion y amidación. También tiene propiedades antioxidantes.
Las consecuencias de la deficiencia de vitamina C produce afectación de la formación de colágeno, dando lugar a mal soporte vascular (tendencia a hemorragia) y afectación de huesos por la síntesis inadecuada de osteoide. |
|
|
Term
| ¿Qué es la obesidad y cuales son sus principales características? |
|
Definition
El exceso de adiposidad y el exceso de peso corporal se asocian a un aumento de la incidencia de varias de las enfermedades mas importantes del ser humano, incluyendo diabetes tipo 2, dislipemias, enfermedad cardiovascular, hipertensión y cáncer. La obesidad se define como una acumulación de tejido adiposo que es de magnitud suficiente para afectar la salud. Se valora a través del IMC, siendo obesidad mayor a 30 kg/m2 y sobrepeso entre 25 y 30 kg/m2.
La acumulación de grasa corporal puede determinarse por el grosor del pliegue del tríceps, el perímetro del brazo y el cociente entre el perímetro cintura-cadera. Ademas interesa la distribución de la grasa almacenada, ya que la obesidad central se asocia con un riesgo mas alto de varias enfermedades.
En su nivel mas simple, la obesidad es una enfermedad por desequilibrio calórico que deriva de una ingesta excesiva de calorías por encima del consumo del organismo. Sin embargo, la patogenia de la obesidad incluye mecanismos neurohumorales que regulan el equilibrio energético, los cuales pueden dividirse en tres componentes:
-El sistema periférico o aferente genera señales procedentes de varias localizaciones. Sus principales componentes son leptina y adiponectina producidas por las células grasas, grelina del estomago, péptido Y del ileon y colon, e insulina del páncreas.
-Nucleo arqueado del hipotálamo: procesa e integra señales periféricas y genera señales eferentes. Contiene dos subgrupos de neuronas: neuromas POMC (proopiomelanocortina) y CART (transcriptos regulados por cocaína y anfetaminas), y neuronas que contienen NPY (neuropeptido Y) y AgRP (péptido relacionado con el agouti).
-Sistema eferente: llevas las señales generadas en las neuronas de segundo orden del hipotálamo para controlar la ingesta alimentaria y el gasto de energía.
Las neuronas POMC/CART intensifican el gasto de energía y la perdida de peso a través de la producción de hormona melanocito estimulante (MSH) anorexigena y la activación de los receptores de melanocortina en las neuronas de segundo orgen. Las neuronas NPY promueven la ingesta (efecto orexigeno) y la ganancia de peso.
Consecuencias generales de la obesidad
La obseidad conduce como factor principal a un grpo de alteraciones conocidas como el síndrome metabolico, caracterizado por adiposidad visceral, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, intolerancia a la glucosa, hipertensión, hipertrigliceridemia y HDL-colesterol bajo.
-La obesidad se asocia con resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. Se ha especulado a su vez, que el exceso de insulina puede tener un papel en la retención de sodio, expansión del volumen sanguíneo, producción de noradrenalina y proliferación del musculo liso, que son los marcadores de la HTA.
-Las personas obesas generalmente tienen hipertrigliceridemia y HDL bajo, incrementando el riesgo de arteriopatia coronaria.
-La obesidad se asocia con enfermedad hepática grasa no alcohólica. La colelitiasis es seis veces mas frecuente en pacientes obesos.
-La obesidad se asocia con hipoventilacion e hipersomnolencia, llamado síndrome de Pickwick.
-La adiposidad marcada predispone al desarrollo de artropatía degenerativa (osteoartritis). |
|
|
Term
|
Definition
Neoplasia significa “nuevo crecimiento”.
Una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva después de cesar los estimulos que desencadenaron el cambio. Sabemos que la persistencia de tumores se debe a unas alteraciones genéticas que se transmiten a la progenie de las células tumorales, que permiten una proliferación excesiva y no regulada que llega a hacerse autónoma.
Se dice que un tumor es benigno cuando sus características se consideran relativamente inocentes, lo que implica que se mantendrá localizado, que no puede diseminarse a otras localizaciones y que generalmente es susceptible de extirpación quirúrgica.
Los tumores malignos se denominan en conjunto canceres, e implica que la lesion puede invadir y destruir las estructuras adyacentes y diseminarse a localizaciones distantes (metastatizar) para causar la muerte. |
|
|
Term
| Describime la diferenciación y anaplasia |
|
Definition
Diferenciación y anaplasia
Diferenciación se refiere al grado en el que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan a las células parenquimatosas normales correspondientes, tanto morfológica como funcionalmente; y la ausencia de diferenciación se llama anaplasia. En general los tumores benignos están bien diferenciados, y las mitosis son extremadamente escasas.
Las neoplasias malignas se caracterizan por amplias variaciones en la diferenciación celular parenquimatosa, que va desde células bien diferenciadas hasta otras completamente indiferenciadas. Las neoplasias malignas que están compuestas por células poco diferenciadas se dice que son anaplasias. La anaplasia se considera un marcador de malignidad y a menudo se asocia con otros cambios morfológicos como: Plemorfismo, morfología nuclear anormal, mitosis, perdida de polaridad, . |
|
|
Term
|
Definition
| La displasia es un termino que significa literalmente crecimiento desordenado. La displasia a menudo aparece en el epitelio metaplasico pero no todo epitelio metaplasico es también displasico. La displasia se caracteriza por una constelación de cambios que incluyen una perdida de uniformidad de las células individuales, asi como una perdida de su orientación arquitectural. Cuando los cambios displasicos son marcados y afectan a todo el espesor del epitelio, pero la lesion sigue estando limitada por la membrana basal, se considera una neoplasia preinvasiva y se denomina carcinoma in situ Una vez que las células tumorales rompen la membrana basal, se dice que el tumor es invasivo. Sin embargo la displasia no necesariamente progresa a cáncer. |
|
|
Term
| ¿Cuáles son los factores que determinan la velocidad de crecimiento de un tumor? |
|
Definition
La velocidad de crecimiento de un tumor se determina por tres factores principales: el tiempo de duplicación de las células tumorales, la fracción de células tumorales que están en el fondo común replicativo y la velocidad a la que se eliminan o mueren las células.
Los controles del ciclo celular están alterados en la mayoría de los tumores. Sin embargo, las células en división no necesariamente completan el ciclo celular mas rápidamente que las células normales, sino que la duración del ciclo es igual o mayor que en las células normales.
La proporción de células de la población tumoral que están en el fondo común proliferativo se denomina fracción de crecimiento. Se sugiere que durante la fase precoz del crecimiento tumoral, la inmensa mayoría de las células transformadas esta en el fondo común proliferativo y como los tumores continúan creciendo, las células abandonan este fondo en numero cada vez mayor como resultado de su emisión, falta de nutrientes, necrosis, apoptosis, diferenciación y pasaje a G0.
En ultimo termino el crecimiento progresivo de los tumores y la velocidad a la que crecen vienen determinados por un exceso de producción celular sobre la perdida celular. Existen algunas lecciones conceptuales importantes:
-Los tumores de rápido crecimiento pueden tener un alto recambio celular, lo que implica que las velocidades tanto de proliferación como de apoptosis son altas.
-La fracción de crecimiento de las células tumorales tiene un profundo efecto sobre su susceptibilidad a la quimioterapia, puesto que la mayoría de las sustancias anticancerosas actúan sobre células que están en ciclo. |
|
|
Term
|
Definition
Casi todos los tumores benignos crecen como masas expansivas cohesivas que permanecen localizadas en su lugar de origen y no tienen capacidad de infiltrar, invadir o metastatizar a localizaciones distantes. Puesto que crecen y se expanden lentamente, generalmente desarrollan un margen de tejido conjuntivo, en ocasiones denominado capsula fibrosa, que los separa del tejido anfitrión. Esta capsula deriva de la matriz extracelular del tejido nativo debido a atrofia de las células parenquimatosas normales bajo la presión de un tumor. Esta encapsulación mantiene la neoplasia como una masa delimitada, fácilmente palpable y móvil que puede enuclearse quirúrgicamente.
El crecimiento de los canceres se acompaña de infiltración, invasión y destrucción progresiva del tejido circundante. En general, los tumores malignos están poco delimitados del tejido normal. |
|
|
Term
|
Definition
Las metástasis son implantes tumorales sin continuidad con el tumor primario, y marcan de forma inequívoca un tumor como maligno. La invasividad de los canceres les permite penetrar en los vasos sanguíneos y linfáticos y las cavidades, proporcionando la oportunidad para la diseminación. En general, cuanto mas agresiva, de mas rápido crecimiento y mas grande sea la neoplasia primaria, mayor es la prbabilidad de que metastatice o de que haya metastatizado.
La diseminación de los canceres puede producirse a través de una de tres vías:
-Siembra de las cavidades y superficies corporales: puede ocurrir siempre que una neoplasia maligna penetra en un “campo abierto” natural. La mas frecuentemente afectada es la cavidad peritoneal, pero puede afectarse cualquier otra cavidad.
-Diseminacion linfática: el transporte a través de los linfáticos es la via mas frecuente para la diseminación inicial de los carcinomas. El patrón de afectación del ganglio linfático sigue las rutas naturales del drenaje linfático. Un ganglio linfático centinela se define como el primer ganglio de un colector linfático regional que recibe el flujo linfático del tumor primario.
-Diseminacion hematógena: es típica de los sarcomas, pero también se observa en los carcinomas. Las arterias son menos fácilmente penetrables que las venas. Con la invasión venosa, las células que porta la sangre siguen el flujo venoso y las células tumorales a menudo terminan reposando en el primer lecho capilar que encuentran, por lo que el hígado y los pulmones son los mas frecuentemente afectados. |
|
|
Term
| Háblame sobre la epidemiología del cáncer, que factores predisponen a las personas desarrollarlo. |
|
Definition
Factores geográficos y ambientales
Aunque los desencadenantes genéticos y ambientales tienen una función en la patogenia del cáncer, se piensa que los factores ambientales son los que contribuyen mas significativamente en los canceres esporádicos mas frecuentes.
Los factores ambientales cancerígenos no son escasos y merodean en el medio ambiente, el lugar de trabajo, los alimentos y las practicas personales. Los individuos pueden estar expuestos a factores cancerígenos cuando salen al exterior (rayos UV, niebla toxica), cuando toman su medicación (metotrexato), en el trabajo o en el hogar. Globalmente, los datos de mortalidad indican que los individuos con mayor sobrepeso tienen una tasa de mortalidad mas alta por cáncer que sus homologos mas delgados. El alcohol y el tabaco dos de los factores mas importantes de canceres de aparato respiratorio y digestivo.
Edad
La mayoría de los carcinomas aparecen en los últimos años de vida (>55 años de vida). El cáncer es la principal causa de muerte en las mujeres de 40-79 años de edad y en los hombres de 60-79. La disminución en las muertes después de los 80 se debe al menor numero de individuos que alcanza esta edad.
Predisposicion genética al cáncer
La evidencia indica que para un gran numero de tipos de cáncer existen no solo influencias ambientales, sino también hereditarias. Menos de un 10% de los pacientes con cáncer tiene mutaciones hereditarias que predisponen al cáncer y la frecuencia es incluso mas baja para ciertos tipos de tumores. La predisposición genética al cáncer puede dividirse en tres grupos:
-Sindromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes: generalmente se producen por la mutacion del gen de supresión tumoral e incluyen varios canceres en los que la herencia de un único gen mutante autosómico dominante incrementa el riesgo de desarrollar un tumor. El retinoblastoma infantil es el ejemplo mas llamativo de este grupo y también se distingue la poliposis adenomatosa familiar (colon).
-Sindromes de reparación defectiva de ADN: estas enfermedades generalmente tienen un patron de herencia autosómico recesivo, incluyendo en este grupo la xerodermia pigmentaria, la ataxia-telangiectasia y el síndrome de Bloom.
-Canceres familiares: el cáncer puede aparecer con mayor frecuencia en ciertas familias sin un patrón claramente definido de transmisión. Incluyen ejemplos los carcinomas de colon, mama, ovario y cerebro, asi como los melanomas y los linfomas.
Enfermedades predisponentes no hereditarias
Se ha demostrado que en el seno de una inflamación crónica no resuelta, la respuesta inmunitaria puede hacerse maladaptativa, promoviendo la oncogenia.
Existe una proliferación compensadora que depende de factores de crecimiento, citosinas, quimosinas y otras sustancias que promueven la supervivencia celular, remodelación tisular y angiogenia. En algunos casos, la inflamación cornica puede incrementar el fondo común de células madre tisulares, que termina estando sujeto al efecto de los mutagenos.
Ciertos trastornos no neoplásicos, como la gastritis atrófica crónica, la queratosis solar de la piel, la colitis ulcerosa crónica y la leucoplasia de la cavidad oral, vulva y pene, tienen una asociación bien definida con el cáncer, denominándose enfermedades precancerosas.
Ciertas formas de neoplasia benigna también constituyen enfermedades precancerosas. |
|
|
Term
| ¿Cuáles son los principios básicos para el desarrollo de cáncer? Menciónalos |
|
Definition
| La carcinogénica es una proceso en múltiples pasos, tanto a nivel fenotípico como genético, resultante de la acumulación de mutaciones multiples, la cual esta dada por la falta de eficacia en los genes encargados de regular el crecimiento, los genes supresores tumorales, los genes que regulan la apoptosis y los genes encargados de reparar el ADN. |
|
|
Term
| ¿Cómo las células cancerosas obtienen autosuficiencia en cuanto a su crecimiento? |
|
Definition
Los genes que promueven el crecimiento celular autónomo en las células cancerosas se llaman oncogenes, y sus homologos celulares no mutados se denominan protooncogenes. Los oncogenes se caracterizan por la capacidad para promover el crecimiento celular en ausencia de señales promotoras del crecimiento. Sus productos, llamados oncoproteinas se asemejan a los productos normales, pero están desprovistas de elementos reguladores internos importantes.
Los protooncogenes participan en funciones celulares relacionadas con el crecimiento y la proliferación, y las proteínas codificadas pueden funcionar como factores de crecimiento o sus recetores, factores de transcripción o componentes del ciclo celular. Por lo tanto, las mutaciones que convierten en oncogenes están implicados en el desarrollo tumoral porque las oncoproteinas dotan a la celula de autosuficiencia en el crecimiento.
Muchas celuylas cancerosas adquieren la capacidad para sintetizar los mismos factores de crecimiento a los que responden, generando un ciclo autocrino. Tambien se han encontrado varios oncogenes que codifican receptores de factor de crecimiento. Las versiones oncogenas de estos receptores se asocian con la dimerización y la activación sin unión al factore de crecimiento.
Se han encontrado varios ejemplos de oncoproteinas que imitan la función de las proteínas transductoras de señal citoplasmática normales. En su mayoría, estas proteínas se localizan en la capa interna de la membrana plasmática, donde reciben señales del exterior de la celula y las transmiten al nucleo.
El ejemplo mejor estudiado es una oncoproteina transductora de señal de la familia RAS de proteínas. Las proteínas RAS normales están unidas a la cara citoplasmática de la membrana plasmática, asi como a las membranas del RE y Golgi, pudiendo activarse mediante la unión del factor de crecimiento a receptores. RAS es un miembro de una familia de proteínas G pequeñas que se unen a nucleótidos de guanina, y normalmente oscilan entre un estado excitado y un estado quiescente. En el estado inactivo, las proteínas RAS se unen a GDP, y la estimulación conduce al intercambio de GDP por GTP y la generación de RAS activado que estimula los reguladores de la prliferacion (cascada de la proteína cinasa activada por mitogenos [MAP]). El RAS mutado queda atrapado en su forma ativada unida a GTP, y la celula se ve forzada a un estado continuo de proliferación. De este escenario se sigue que las consecuencias de las mutaciones de la proteína RAS serian imitadas por mutaciones de las GAP (proteínas activadoras de la GTPasa) que no consiguen activar la actividad GTPasa.
Igual que sucede con las tirosina cinasas ligadas a receptor, en algunos casos las mutaciones se deben a translocaciones cromosimicas que dan lugar a genes que codifican tirosina cinasas activas de forma constitutiva. En otros casos, las tirosina cinasas no asociadas a receptor se activan mediante mutaciones que anulan la función de dominios reguladores que normalmente mantienen la actividad enzimática bajo control.
La autonomía del crecimiento también puede producirse como consecuencia de mutaciones que afectan a los genes que regulan la transcripción. El protooncogen MYC es el mas frecuentemente implicado en tumores humanos y pertenece a los genes de respuesta precoz inmediata, que son inducidos rápidamente cuando las células quiescentes reciben una señal para dividirse. Se ha sugerido que MYC interacciona con componentes de la maquinaria de replicación del ADN y tiene un papel en la selección de los orígenes de la replicación, por lo que la sobreexpresión puede dirigir la activación de mas orígenes que los necesarios para la división celular normal, o puentear puntos de control, conduciendo al daño genomico. Tambien puede reprogramar las células somaticas hacia células madre pluripotenciales, pudiendo intensificar la autorrenovacion, bloquear la diferenciación o ambas.
El resultado final de todos los estimulos promotores del crecimiento es la entrada de células quiescentes en el ciclo celular. La progresión ordenada de las células a través de las diferentes fases del ciclo celular esta comandada por cinasas dependientes de ciclina (CDK) que se unen a ciclinas, lo cual produce la fosforilacion de proteínas que conducen a la celula a través de su ciclo. Al finalizar esta tarea, las concentraciones de ciclina disminuyen. Entonces, las mutaciones que alteran la regulación de la actividad de las ciclinas y las CDK favorecen la proliferación celular. Ademas existen inhibidores de las CDK, los cuales ejercen un control negativo sobre el ciclo celular. Estos compuestos están silenciados en muchos tumores malignos. |
|
|
Term
| ¿Cómo las células cancerosas pueden conseguir potencial replicativo ilimitado? |
|
Definition
| La mayor parte de las células humanas tiene capacidad para 60-70 duplicaciones, después de las cuales pierden su capacidad. Este fenómeno se ha atribuido a un acortamiento progresivo de los telomeros en los extremos de los cromosomas. En efecto, los telomeros cortos son reconocidos por la maquinaria de reparación del ADN como roturas del ADN. En las células en las que los puntos de control están inutilizados, se activa la via de unión de extremos no homologos, uniendo los extremos acortados de dos cromosomas. La inestabilidad genómica finalmente produce una catástrofe mitótica caracterizada por muerte celular masiva. Por lo tanto, las células tumorales también deben desarrollar formas de evitar tanto la senescencia celular (perdida de limitaciones del crecimiento), como la catástrofe mitótica. Si durante la crisis una celula consigue reactivar la telomerasa, la celula logra evitar la muerte. Sin embargo durante el periodo de inestabilidad genómica, podrían acumularse numerosas mutaciones, ayudando a que la célula progrese hacia la malignidad. En gran cantidad de canceres, se produce una regulación positiva de telomerasa. |
|
|
Term
| Describime como un carcinoma invade el medio extra celular |
|
Definition
Un carcinoma debe primero romper la membrana basal, después atravesar el tejido conjuntivo intersticial y finalmente obtener acceso a la circulación. Este proceso se repite a la inversa cuando los ombolos tumorales se extravasan en una localización distante. Este proceso se puede dividir en:
-Primer paso: es la disociación de las células entre si, proceso mediado por la regulación negativa de la expresión de E-cadherina.
-Segundo paso: es la degradación de la membrana basal y tejido conjuntivo intersticial, lo cual se produce mediante la secreción de enzimas proteolíticas por parte de las células tumorales o de la inducción de fibroblastos y células inflamatorias. Tambien las células tumorales pueden adoptar un movimiento ameboide, atravesando los espacios en la matriz.
-Tercer paso: implica cambios en la fijación de las células tumorales a las proteínas de la MEC, perdiendo la adhesión normal.
-Cuarto paso: es la locomoción, la cual impulsa a las células tumorales a través de las membranas basales degradadas y las zonas de proteólisis de la matriz. |
|
|
Term
| ¿Qué alteraciones metabólicas se producen en las células cancerosas? |
|
Definition
| Incluso en presencia de oxigeno abundante, las células cancerosas desplazan el metabolismo de la glucosa desde la mitocondria para la glucolisis. Este fenómeno, llamado efecto Warburg y también conocido como glucolisis aerobia es muy frecuente en los tumores. Una hipótesis para explicar este efecto es que las mutaciones de oncogenes y supresores de tumores también estimulen cambios metabólicos en la celula. Ademas de duplicar su contenido de ADN, una celula también debe duplicar todos sus demás componentes, tarea que requiere aumentar la captación de nutrientes, asi como increcmentar la síntesis de los bloques de construcción necesarios. Detener la degradación de glucosa en el piruvato permite que estos carbonos se deriven a vías anabólicas. |
|
|
Term
| Describime la carcinogenia química |
|
Definition
La iniciación de la carcinogenia resulta de la exposición de las células a una dosis suficiente de un agente cancerígeno (iniciador), aunque la iniciación sola no es suficiente para la formación de un tumor. La iniciación causa un daño permanente del ADN (mutaciones). Los promotores pueden inducir tumores en células iniciadas, pero son no oncogenos por si mismo, además, no aparecen tumores cuando el agente promotor se aplica antes del agente iniciador. Por lo tanto, los cambios celulares resultantes de la aplicación de los promotores no afectan directamente al ADN y son reversibles.
Todos los agentes iniciadores son electrófilos, muy reactivos que pueden causar lesiones en el ADN, que no puede repararse. Las sustancias químicas que pueden causar iniciación de la carcinogenia pueden clasificarse en dos grupos:
-Agentes de acción directa: no requieren conversión metabolica para hacerse cancerígenos.
-Agentes de acción indirecta: sustancias químicas que requieren conversión metabolica a un carcinógeno final antes de hacerse activos. Algunos de los carcinógenos químicos indirectos mas potentes (hidrocarburos cíclicos) están presentes en los combustibles fosiles. Otros como el benzopireno, se forman por la combustión de tabaco. Las aminas aromáticas y los colorantes azoicos son otra clase de carcinógenos indirectos.
La potencia cancerígena de una sustancia química esta determinada no solo por la reactividad inherente de su derivado electrofilico, sino también por el equilibrio entre la activación metabolica y las reacciones de inactivación. La mayor parte de los carcinógenos conocidos son metabolizados por las monooxigenasas dependientes del citrocromo P-450.
Las alteraciones del ADN no reparadas son los primeros pasos esenciales en el proceso de iniciación. Para que el cambio sea heredable, la plantilla de ADN dañado debe replicarse, por lo que las células alteradas deben sufrir al menos un ciclo de proliferación. Los agentes que no causan mutacion, pero que, en cambio, estimulan la división de las células mutadas, se conocen como promotores. |
|
|
Term
| Describime la carcinogenia por radiación |
|
Definition
La energía radiante es un carcinógeno bien establecido. La luz UV esta implicada como causa de canceres de piel, y la exposición a la radiación ionizante ha producido diversos canceres.
Existe evidencia de que los rayos UV causan una incidencia aumentada de carcinoma de células escamosas, basales y melanoma de la piel. El grado de riesgo depende del tipo de rayos UV, de la intensidad de la exposición y la cantidad de melanina que absorbe la luz en la piel. La porción UV del espectro solar puede dividirse en tres limites de onda: UVA (320-400 nm), UBV (280-320 nm) y UVC (200-280 nm). De estas, se cree que UVB es responsable de la inducción de canceres cutáneos. Aunque UVC es un mutageno potente, no se considera significativa porque es filtrada por el ozono. La carcinogenicidad de la luz UVB se atribuye a su formación de dimeros de pirimidina en el ADN, daño que es reparado por la via de escisión de nucleótidos. Existen cinco pasos en este proceso de reparación que incluyen 30 proteinas o mas, por lo que con una exposición solar excesiva, la capacidad de la via de reparación esta sobrepasada y los mecanismos de reparación sin plantilla se vuelven operativos, proporcionando supervivencia a la celula con mutaciones genómicas.
Las radiaciones electromagnéticas y en partículas son todas cancerígenas. Los tipos de cáncer mas frecuentes son la leucemia mieloide aguda y crónica, luego el cáncer de tiroides, y mas abajo los canceres de mama, pulmones y glándulas salivales. |
|
|
Term
| Describime la carcinogenia microbiana |
|
Definition
-Virus ARN oncogenos: solo un retrovirus humano es implicado como causa de cáncer en humanos, el virus de la leucemia de células T tipo 1 (HTLV-1).
-Virus ADN oncogenos:
*Virus del papiloma humano: se han identificado al menos 70 tipos, algunos causando verrugas y otros de alto riesgo (16-18) se han implicado en la génesis de varios canceres, particularmente carcinoma de células escamosas del cuello uterino y la región anogenital. Estos virus oncogenos expresan proteínas oncogenas que inactivan supresores tumorales, activan ciclinas, inhiben la apoptosis y se oponen a la senescencia.
*Virus de Epstein-Barr: esta implicado en la patogenia de varios tumores humanos como el linfoma de Burkitt, los linfomas de células B en inmunodeprimidos, linfomas de Hodgkin, carcinomas nasofaríngeos y algunos gástricos.
*Virus de la hepatitis B y C: se sugiere una asociación cercana entre la infeccion por estos virus la aparición de cáncer de hígado. Los genomas de estos virus no codifican oncoproteinas, y sus efectos oncogenos son multifactoriales, aunque el efecto dominante parece ser la inflamación crónica, que lleva a la muerte del hepatocito y la regeneración y daño genomico. Las células inmunitarias activadas además de producir factores de crecimiento, citosinas, quimiocinas, también producen especies de oxigeno reactivas que son mutagenicas.
-Helicobacter pylori: la infeccion por esta bacteria esta implicada en la génesis tanto de adenocarcinomas gástricos como de linfomas gástricos. Implica una proliferación celular epitelial aumentada en el seno de inflamación crónica, con un mecanismo muy similar al de los virus de la hepatitis. Existe una gastritis crónica inicial, seguida de atrofia gástrica, metaplasia intestinal, displasia y cáncer. |
|
|
Term
| ¿Qué son los Síndromes Paraneoplasicos? |
|
Definition
Los complejos sintomáticos en los individuos portadores de cáncer que no pueden explicarse fácilmente por la extensión local o la diseminación a distancia del tumor o por la elaboración de hormonas se conocen como síndromes paraneoplasicos. Estos aparecen aproximadamente en el 10% de las personas con cáncer.
Las endocrinopatías son síndromes paraneoplasicos frecuentes, denominándose la actividad funcional producción hormonal ectópica. El síndrome de Cushing es la endocrinopatía mas frecuente (aproximadamente el 50% posee carcinoma de pulmón). Esta causado por una producción excesiva de corticotrofina.
La hipercalcemia es el síndrome paraneoplasico mas frecuente y están implicados dos procesos generales: osteolisis inducida por el cáncer y producción de sustancias humorales calcemicas.
Los síndromes paraneoplasicos neuromiopaticos toman diversas formas, como neuropatías periféricas, degeneración cerebelosa, polimiopatia y un síndrome miastenico.
La acantosis nigricans se caracteriza por placas gris-negruzcas de hiperqueratosis verrugosa en la piel, y en el 50% de los casos se asocia con alguna forma de cáncer.
La osteopatía hipertrófica se caracteriza por formación de hueso nuevo periostico, artritis de las articulaciones adyacentes y dedos en palillo de tambor. Rartamente se observa esta patología en pacientes sin cáncer.
Varias manifestaciones vasculares y hematológicas pueden aparecer como la tromboflebitis migratoria (síndrome de Trousseau) en asociación con carcinomas de páncreas o pulmón, coagulación intravascular diseminada asociada con leucemia promielocitica aguda y adenocarcinoma prostático. |
|
|
Term
| ¿Qué es la alopecia, como se produce y como se clasifica? |
|
Definition
La perdida significativa de cabello se denomina alopecia, y puede ser provocada por motivos físicos y químicos o predisposición genética.
Alopecia areata
Comprende la perdida de pelos terminales, de forma redondeada u oval, de carácter agudo, en cualquier localización, con inflamación escasa o nula, que afecta a ambos sexos por igual. En la zona comprometida cesa el crecimiento del pelo pero los folículos no son destruidos.
Puede desaparecer en forma espontanea o con tratamiento, y recidiva en un alto porcentaje de los casos. En ocasiones puede abarcar todo el cuero cabelludo (alopecia total) o todo el cuerpo (alopecia universal).
Alopecia difusa
El efluvio telogeno es una rápida caída del pelo en todo el cuero cabelludo, reversible, que resulta de alteraciones en el ciclo normal del pelo, situación mas frecuente en el embarazo, las fiebres elevadas, los fármacos, el estrés emocional intenso, las enfermedades sistémicas y la perdida de peso.
La alopecia androgénica es una condicion en la cual se combinan una predisposición genética y la acción de las hormonas androgénicas, pudiendo sufrirla tanto hombres como mujeres. El patrón masculino demuestra perdida sobre el vertex, receso bitemporal y retroceso de la línea anterior del pelo, mientras que en la calvicie con patrón femenino existe una afectación difusa de las regiones parietales sin recesión frontoparietal. La mujer no llega a la alopecia total sino que el grosor de sus cabellos va disminuyendo. En esta forma de alopecia influye la dihidrotestosterona, en razón de que los folículos pilosos tienen un nivel mayor de 5α-reductasa. |
|
|
Term
| ¿Qué es el hirsutismo? Describime su fisiopatología y etiopatogenia |
|
Definition
El hirsutismo constituye un patrón masculino de crecimiento del pelo en una mujer, desencadenado en general por la producción excesiva de andrógenos.
Fisiopatología
La mayoría de los pelos del cuerpo pueden clasificarse en pelos vellosos, finos y no pigmentados, y pelos terminales, gruesos y pigmentados, los cuales pueden depender del estimulo de las hormonas sexuales (barba, abdomen varón) o ser hormono independientes (cejas, pestañas). Los andrógenos convierten el pelo velloso en pelo terminal en las áreas vinculadas con las hormonas sexuales.
En la mujer existen tres andrógenos circulantes fundamentales: sulfato de dehidroepiandrosterona (suprarrenal), androstenodiona (suprarrenal y ovario) y testosterona (ovario y tejidos periféricos). En la unidad pilosebacea, las mujeres hirsutas tendrían niveles elevados de 5α-reductasa.
Etiopatogenia
Las causas de hirsutismo pueden dividirse en andrógeno-dependientes y andrógeno independientes. Ademas, en toda mujer a quien se evalua por hirsutismo es necesario establecer si existen evidencias de desfeminizacion o virilizacion, pues tales situaciones sugieren exceso considerable de andrógenos.
El hirsutismo relacionado con androgenismo de origen benigno comienza habitualmente en la adolescencia y empeora con el tiempo. El exceso de pelo se advierte en la parte inferior del abdomen, en los senos y por encima del labio superior. Si se comprueban otras localizaciones, ello responde probablemente a hiperandrogenismo grave.
El hirsutismo andrógeno-independiente se conoce como hipertricosis, termino que comprende el excesivo crecimiento de pelo no provocado por estimulación androgénica, de carácter velloso, incrementado en áreas como las extremidades, región facial o espalda, y con frecuencia, de carácter familiar. |
|
|
Term
| ¿Qué es la amenorrea? Describime su etiopatogenia y su clasificación |
|
Definition
La amenorrea es la falta de menstruación durante seis meses consecutivos en mujeres que han tenido menstruaciones previamente o la ausencia de menarca a los 16 años. El primer ejemplo se considera amenorrea secundaria y el de la joven sin menarca, amenorrea primaria. Por otra parte, se considera que la amenorrea es fisiológica en la niña prepuber, en el embarazo, en la lactancia y en la posmenopausia.
Etiopatogenia
Las alteraciones de la función ovárica provocan amenorreas de tipo primario, todas ellas de carácter genético, con bajos niveles de estrógenos y elevados valores de gonadotrofinas (hipogonadismos hipergonadotroficos). En cuanto a las amenorreas secundarias existen causas adquiridas como empleo de fármacos o radiaciones.
Las enfermedades autoinmunes pueden asociarse con disfunción ovárica. Existe un grupo de mujeres que sufren un trastorno conocido como anovulación hipotalámica, cuya génesis reside en los mecanismos que regulan la secreción pulsatil de GnRH, encontrando entre sus antecedentes conflictos emocionales, actividad deportiva intensa, dietas hipocalóricas. En estas pacientes son características comunes la ausencia de ovulación, la amenorrea, el bajo nivel de gonadotrofinas y el hipoestrogenismo.
Entre las formas mas conocidas de anovulación crónica de origen hipotálamo-hipofisario se cuentan la anorexia nerviosa, síndrome de Kallmann (hipogonadotrofismo, anosmia y ceguera para colores), hipopituitarismo, hiperprolactinemia.
Clasificacion
Existen varias clasificaciones, pero se considera útil la siguiente:
-Defectos anatómicos: pueden impedir el sangrado menstrual, y entre ellos se encuentran la fusión de los labios, la ausencia de vagina, el himen imperforado, los defectos uterinos.
-Falla ovárica primaria: tienen elevados niveles séricos de gonadotrofinas e hipoestrogenismo.
-Anovulación crónica con presencia de estrógenos: no ovula en forma espontanea pero posee ovarios con folículos y puede ovular con tratamiento. Los ovarios no producen estrógenos.
-Anovulación crónica con ausencia de estrógenos: se encuentra en pacientes que parecen hipogonadismo hipogonadotrofico. |
|
|
Term
| ¿Qué es la ginecomastia? Describime su Fisiopatología y Etiopatogenia |
|
Definition
Durante la vida intrauterina la mama masculina se desarrolla como la mama femenina y son semejantes en el nacimiento.
Definicion
Se entiende por ginecomastia el aumento del tamaño de una o ambas glándulas mamarias en el varon, con un aumento del tejido glandular y del estroma mamario. Existe una hiperplasia del revestimiento de los conductillos, y en la mama masculina normal no existen lobulillos glandulares. En líneas generales, se considera anormal la existencia de tejido mamario palpable, salvo en la ginecomastia neonatal, durante la adolescencia y en la ancianidad, denominándose ginecomastias fisiológicas.
-Ginecomastia de neonato: la proliferación del tejido mamario que tienen los recién nacidos normales se deben al pasaje transplacentario de estrógenos.
-Ginecomastia puberal: en el inicio de la pubertad, el cociente andrógenos/estrógenos se invierte y predominan los últimos. Se insinua a partir de los 11 años y alcanza su cima entre los 13-14 años. A partir de aquí comienza la declinación del proceso, que desaparece entre uno y dos años después de su presentación.
-Ginecomastia senil: el aumento de tejido adiposo que aparece en el envejecimiento estimula la aromatización periférica de los andrógenos y la alteración del cociente testosterona/estradiol, favoreciendo el crecimiento mamario en gerontes normales.
Fisiopatologia
La secreción de testosterona testicular es regulada por la LH hipofisaria, mientras que la FSH incrementa el numero de receptores de membrana para LH en las células de Leydig. La testosterona proporciona el control por retroalimentación en el hipotálamo. La producción diaria de testosterona en el hombre es de 6 mg, mientras que la de estradiol es de 45 μg, por lo que la relación entre ambas hormonas es de 100:1.
El transito entre la niñez y la adolescencia masculina esta acompañado por un incremento de treinta veces en la concentracion plasmática de testosterona, mientras que el estradiol aumenta solo el triple. Cuando la relación testosterona/estradiol se altera como consecuencia del descenso de producción del andrógeno, por la síntesis aumentada del estrógeno, o por ambos procesos al mismo tiempo, se estimulan los receptores mamarios y se produce un crecimiento del tejido y, clínicamente, una ginecomastia.
Etiopatogenia
Aumento de la producción de estrógenos
Los tumores de células de Leydig secretores de estradiol y las neoplasias adrenocorticales feminizantes en general producen enormes cantidades de dehidroepiandrosterona que sirven de sustrato periférico para la aromatasa.
Incremento de la aromatización de precursores estrogenicos
Puede observarse en los tumores de células de Sertoli, la obesidad, la senescencia, hipertiroidismo y enfermedad hepática (cirrosis alcohólica, hepatitis crónica activa).
Deficiencia de la formación o acción de testosterona
-Hipogonadismos hipogonadotroficos: origen hipotálamo-hipofisario.
-Hipogonadismos hipergonadotroficos.
Resistencia a la acción de andrógenos
Son defectos hereditarios del receptor androgénico que originan una virilizacion incompleta. En la forma mas grave se lo denomina feminización testicular, y los varones genotípicamente afectados, fenotípicamente son mujeres.
Alteraciones en la biosíntesis de testosterona
Son defectos enzimáticos durante la embriogénesis que conducen a la síntesis deficitaria de testosterona.
Hiperprolactinemia
La PRL bloquearía la secreción de gonadotrofinas a nivel hipofisario y la 5α-reductasa testicular. |
|
|
Term
| ¿Qué es la galactorrea? Describime su Fisiopatogenia y etiología |
|
Definition
Es la eliminación mamaria de secreciones lactescentes en una mujer no lactante o después de seis meses de posparto en una mujer que no amamanta. Puede ser espontanea o provocada, unilateral o bilateral, transitoria o persistente.
Fisiopatologia
La prolactina es una hormona polipeptidica de 198 aminoacidos, cuya semivida es de 30-50 minutos. Es sintetizada, almacenada y liberada por los lactotropos adenohipofisarios. Existen péptidos hipotalámicos que ejercen una influencia inhibitoria sobre la producción y secreción de prolactina, siendo la dopamina la de mayor relevancia y ejerce su acción al unirse a los receptores de tipo D2, inhibiendo la adenilciclasa. Las moléculas estimulantes de la secreción prolactinica son el VIP, la TSH y el péptido histidino metionina (PHM).
La hiperprolactinemia es la causa mas frecuente de galactorrea, oligoamenorrea e infertilidad. En ocasiones se puede observar galactorrea normoprolactinemica atribuible a hipersensibilidad de los receptores mamarios a concentraciones normales de PRL.
Etiologia
Galactorrea de la patología intraselar
Los adenomas prolactinicos representan el tipo de tumor adenohipofisario mas común. Son cinco veces mas frecuentes en las mujeres que en los hombres.
Galactorrea normoprolactinemica
Ocurre en los casos de hipersensibilidad de los receptores mamarios de PRL. Es posible que haya existido una hiperprolactinemia que inicio la galactorrea. Desde el punto de vista clínico, la existencia de galactorrea con ciclos menstruales regulares y normoprolactinemia prácticamente descarta la existencia de un tumor hipofisario.
Galactorrea farmacológica
Algunos fármacos (antidopaminergicos) como las benzodiacepinas, las fenotiazinas, las butirofenonas, la metoclopramida y la sultpirida, actúan como bloqueantes del receptor D2 lactotrofico.
Galactorrea del hipotiroidismo
En el hipotiroidismo primario clínico o subclínico se encuentra una excesiva estimulación lactotropa. Los mecanismos involucrados son un aumento de la liberación de TRH, defecto de los receptores dopaminergicos y reducción de dopamina hipotalámica.
Tambien la expresión del gen que codifica el VIP adenohipofisario y en el SNC esta regulada por el nivel de las hormonas tiroideas. |
|
|
Term
| ¿A que se debe la disminución de la libido? Describime la fisiopatología y etiopatogenia |
|
Definition
La perdida de la libido comprende una disminución en el interés por el sexo y en la iniciativa, frecuencia e intensidad de las respuestas a estimulos eróticos externos e internos.
Fisiopatologia
La sexualidad en su conjunto es un modo de comportamiento que utiliza su soporte biológico para expresarlo y es afectada por las condiciones sociales de existencia.
La regulación hormonal de la conducta sexual en el varon tiene lugar a niveles central y periférico. El papel principal esta a cargo de la testosterona, fundamental regulador de la libido, en tanto el control mas importante de la eyaculación seria la DHT
En la mujer, los estrógenos potencian el sistema nervioso central, actuando como factores neurotroficos. Tambien sensibilizan los órganos sensoriales claves para los estimulos sexuales externos.
Etiopatogenia
La depresión puede provocar declinación progresiva en el interés sobre la conducta sexual. Los conflictos provocados por los elementos sociogenicos de enfermedad son depresores del interés sexual, como los problemas de pareja, el insomnio, la pobreza, el exceso de trabajo, el desempleo, la soledad, el hambre.
Los trastornos endocrinos, como el hipoiroidismo, insuficiencia corticosuprarrenal, el hipercortisolismo, la hiperprolactinemia, cursan con inapetencia sexual.
También se ha referido una acentuada declinación en la actividad sexual en los pacientes que han padecido un accidente cerebrovascular (ACV).
De modo tradicional se acepta que en la mujer menopausica la deficiencia de estrógenos seria responsable de la perdida de la libido y de los trastornos tróficos del tracto genitourinario. Asimismo, el hipogonadismo de inicio tardío (mal llamado andropausia) cursa con disminución del deseo y la actividad sexual. |
|
|
Term
| ¿Qué factores determinan la disfunción sexual en hombres? Describime la fisiopatologia y etiopatogenia |
|
Definition
Impotencia o disfunción sexual eréctil es la falla para lograr la erección, la eyaculación o ambas.
Fisiopatologia
En condiciones normales, la erección es precedida por el deseo sexual o libido.
Los estimulos neuropsicológicos producen vasodilatación de las arterias y de los sinusoides de ambos cuerpos cavernosos.
Los nervios pudendos transmiten los impulsos sensitivos, mediante fibras somaticas hacia los ganglios de la raíz dorsal (S2-S4), que se integran con fibras autonómicas.
Dos vías son fundamentales para la erección normal. La via erógena, originada en el SNC es desencadenada por estimulos y fantasias visoauditivos eróticos, y disminuye con la edad. La via reflexogenica, transmitida por el nervio pudendo y fibras eferentes parasimpáticas, es iniciada por estimulos táctiles directos. La activación de cualquier de las vías induce la síntesis de NO en los cuerpos cavernosos, que genera un aumento de GMPc con relajación del trabeculado intracavernoso y optimiza el flujo.
Etiopatogenia
La impotencia puede ser causada por diversos factores. En primer termino los de la esfera psicológica. En segundo lugar la patología vascular, sobre todo la obstrucción aortoiliaca, y la neurológica, en especial la neuropatía autonómica. Numerosos fármacos pueden generar disfunción eréctil, al igual que el alcohol. Entre las causas urogenitales se deben recortar la prostatitis crónica y las consecuencias de las prostatectomias que no respetan los nervios, asi como enfermedades del pene y testículos. |
|
|
Term
| ¿A que se deben los espasmos o calambres musculares? |
|
Definition
El espasmo muscular (calambre) es una contracción muscular localizada, involuntaria y dolorosa, con endurecimiento del musculo, que comienza de modo repentino y es de breve duración. Los espasmos musculares suelen aparecer en la enfermedad de motoneuronas, en radiculopatias y polineuropatias, asi como también son frecuentes en el embarazo.
En el espasmo tónico o tetania, la contracción es mas prolongada o continua, no pudiendo relajarse el musculo luego de la contracción muscular activa. La tetania es un signo característico de la hipocalcemia, generalmente por debajo de los 7 mg/dl. Cuando los niveles de calcemia se mantienen entre 7-8 mg/dl pueden no existir signos de tetania, pero se puede provocarlos mediante maniobras, situación que se denomina tetania latente. La hipomagnesemia grave puede también provocar tentania. Los signos clínicos que indican tetania latente, y que se deben a la hiperexcitabilidad neuromuscular provocada por la hipocalcemia, son los siguientes:
-Signo de Chvostek: es la contracción rápida y unilateral de los musculos faciales.
-Signo de Trousseau: consiste en producir el espasmo carpopedal (flexion de codo y muñeca, abducción del pulgar y extensión de los demás dedos) reduciendo la circulación del antebrazo mediante la compresión con un manguito. Para poder decir que el signo es negativo, esta compresión debe conservarse, mas alla de tres minutos, apenas por encima de la presión sistólica del paciente.
-Signo de Frankl Hochwart: consiste en la producción de un signo de Trousseau espontaneo en el antebrazo opuesto a aquel en que se coloco el tensiómetro.
Un diagnostico diferencial es la denominada espasmofilia, en la cual el paciente presenta una calcemia normal, pero en situaciones de ansiedad, se produce una hiperventilación que puede causar una alcalosis respiratoria, que lleva a que el calcio ionico se fije a las proteínas plasmáticas, produciendo síntomas similares a los de la hipocalcemia. Este cuadro revierte haciendo respirara al paciente en un compartimiento “cerrado, lo que produce un incremento del anhídrido carbonico y disminución del pH. |
|
|
Term
| Hablame sobre el flujo vaginal normal. ¿Qué lo caracteriza?¿Que factores lo modifican? |
|
Definition
El flujo vaginal normal es blanco, no homogéneo y sin olor, con un pH que varia a lo largo de la vida (neutro en las etapas de hipostrogenismo y acido en la edad reproductiva), constituido por las secreciones de las glándulas vestibulares, de Bartolino y endocervicales, trasudado de la pared vaginal, células descamativas de la vagina y cérvix y gérmenes.
La cantidad, consistencia y apariencia del flujo varian a lo largo del ciclo menstrual, dependiendo del estrógeno circulante. Luego de la menstruación el flujo es escaso, y a medida que se acerca la ovulación se vuelve mas abundante, transparente y filante, luego de la ovulación disminuyendo por efecto de la progesterona.
La flora vaginal se encuentra compuesta por microorganismos:
-Habituales: corinebacterias, estreptococos y lactobacilos.
-Frecuentes: candida, estreptococos B, enterobacterias, micoplasma.
-Excepcionales: neumococo, haemophilus influenzae.
Etiopatogenia
Existen diferentes factores que pueden alterar los mecanismos de defensa, rompiendo el equilibrio de la flora vaginal habitual y ocasionando un aumento del flujo como: disminución de niveles de hormonas sexuales, alteraciones anatómicas, enfermedades metabólicas, ingesta de antibióticos, higiene defectuosa o exagerada, modificación del medio vaginal, ITS, alergia o irritaciones.
La vulvovaginitis es la inflamación vulvovaginal acompañada de leucorrea, causada por la alteración del equilibrio de la flora vaginal habitual. |
|
|
Term
| Hablame sobre el ciclo menstrual normal. ¿Qué alteraciones puede presentar y como se clasifican? |
|
Definition
Se considera que una mujer es eumenorreica cuando presenta menstruaciones normales, es decir con:
-Ciclos regulares: menstruación cada 28 +/- 7 dias.
-Duracion de hemorragia: 3-4 dias, pudiendo ser de 2-7 dias.
-Cantidad de sangrado: entre 50 y 120 ml.
-Caracteristicas: sangre roja e incoagulable.
El ciclo infértil, conocido como ciclo bifásico normal, consta de una primera fase folicular, seguida de la ovulación, y luego una segunda fase lutea. Cuando no se produce ovulación se habla de ciclo monofásico o anovulatorio, en el cual persiste el estimulo estrogenico sobre el endometrio sin oposición del progestacional.
Las alteraciones que se pueden presentar se clasifican en tres tipos:
-Alteraciones de la cantidad:
*Hipermenorrea: menstruaciones mas abundantes.
*Hipomenorrea: menstruaciones de escasa cantidad.
-Alteraciones en la regularidad:
*Polimenorrea: menstruaciones frecuentes, cada 21 dias o menos.
*Oligomenorrea: ciclos largos, con menstruaciones cada 35 dias o mas.
*Menometrorragia: aumento tanto de la duración como de la cantida de sangrado.
-Amenorrea: ausencia de menstruación por mas de tres meses.
Alteraciones de la cantidad
Las hipomenorreas son de causa funcional cuando el endometrio no ha alcanzado un desarrollo normal durante el ciclo menstrual (ciclos monofásicos, utero pequeño). Otra causa común es la administración de anticonceptivos orales. Las hipermenorreas son de causa funcional en ciclos monofásicos, o también pueden ser de causa organica.
Alteraciones de la regularidad
La polimenorrea en la mayoría de los casos se produce por un acortamiento de la fase lutea a causa de una deficiente producción de progesterona.
La oligomenorrea puede ocurrir tanto en ciclos bifásicos como monofásicos. En el primero de los casos se alarga la fase folicular. |
|
|
Term
| Hablame sobre el dolor menstrual. ¿Cuándo deja de ser un proceso fisiológico normal? |
|
Definition
La menstruación se asocia frecuentemente con sintomatología dolorosa. Sin embargo, el dolor intenso no es un proceso común.
Se denomina dismenorrea el síndrome caracterizado por síntomas subjetivos que ocurren durante la menstruación o próxima a ella, siendo el mas característico el dolor pelviano tipo colico. La algomenorrea son las manifestaciones dolorosas que se circunscriben a la pelvis. La dispareunia es el dolor con las relaciones sexuales.
Clasificacion
La dismenorrea puede ser:
-Primaria: aparece con la menarca y suele presentarse con ciclos ovulatorios. Le dolor suele ser de tipo colico, de aparición variable con un pico en el primer dia de menstruación. Tambien puede presentarse como un dolor sordo y permanente en el hipogastrio con irradiación a genitales y región lumbar. Puede acompañarse de nauseas, vomitos, tenesmo rectal o vesical, diarrea y cefalea.
-Secundaria: aparece luego de un periodo variable de menstruaciones no dolorosas. Suele asociarse con una patología pelviana demostrable.
Sindrome premenstrual
Es el conjunto de signos y síntomas que solo ocurren en ciclos ovulatorios, comenzando en la fase lutea y desapareciendo con la menstruación. Entre los síntomas físicos se encuentran mastodinia, distensión abdominal, edemas de miembros ifneriores, calambres, fatiga. Entre los síntomas psíquicos, cambios del sueño y del apetito con polifagia y ansiedad, disminución de la libido, perdida de concentracion.
Etiopatogenia
Las prostaglandinas han sido identificadas como uno de los principales causantes del dolor premenstrual, en especial la PgE2 y la PgF2. El aumento de la contractilidad uterina generado por una mayor producción de prostaglandinas por el endometrio se asociaría con isquemia miometrial, ocasionando el dolor de la dismenorrea primaria. Los síntomas asociados se deberían al pasaje de prostaglandinas y sus metabolitos a la circulación general. |
|
|
Term
| ¿Cómo se denomina el dolor mamario?¿Cuando es un proceso fisiológico normal y cuando deja de serlo? |
|
Definition
La mastalgia es el dolor localizado en las glándulas mamarias. En general es cíclico y premenstrual, y de poca intensidad. Es importante excluir el dolor de origen extramamario, por ejemplo un dolor muscular (mialgia del pectoral mayor), o de una inflamación (costocondritis), un traumatismo condrocostal, o irritación nerviosa, y sea compresiva o neuritica (herpes zoster).
Clasificacion
-Ciclico (mastodinia): relacionado con el ciclo menstrual, se presenta en ambas mamas unos días antes de la menstruación y desaparece cuando esta comienza. Puede irradiarse hacia la axila y el brazo e intensificarse con el roce y la compresión.
-Aciclico: puede presentarse en cualquier momento del ciclo, pudiendo relacionarse con ectasia ductal, quistes mamarios o procesos infecciosos.
Etiopatogenia
Durante la edad reproductiva, la mastalgia se debe frecuentemente a la displasia mamaria o mastopatia fibroquistica, que es una alteración del parénquima mamario en la que el tejido mamario normal es sustituido por fibrosis y quistes. Algunos alimentos se han asociado con mastodinia, como los que contienen metilxantinas o grasas saturadas. Durante la lactancia puede presentarse mastitis. |
|
|
Term
| Describime el examen físico de los genitales masculinos |
|
Definition
Inspeccion-palpacion
Se debe observar el desarrollo sexual, observando las características del vello pubiano y de los genitales.
-Pene: en el pene se observan las características de la piel, su forma y tamaño. Se le solicita al paciente que retraiga el prepucio. Se debe comprimir el glande para producir la apertura del orificio uretral, del cual no debe brotar ninguna secreción.
-Escroto: se debe inspeccionar el color y la textura de la piel, y también palpar con el pulgar, el índice y el dedo medio los testículos y el epidídimo. Es normal que esta palpación produzca un dolor de tipo visceral. Se palparan asimismo los cordones espermáticos. Con el fin de confirmar la normalidad de los testículos se puede utilizar la transiluminacion. Se le solicita al paciente que realice maniobras de Valsalva y se palpan entonces los orificios herniarios, no debiendo observarse protrusiones ni palpar vísceras abdominales.
-Tacto rectal: no debe omitirse nunca en varones por encima de 40 años. Para su realización, el paciente debe tomar las siguientes posiciones: la posición preferida por la mayoría es el decúbito lateral izquierdo, con la pierna izquierda parcialmente flexionada y la derecha francamente flexionada, el brazo izquierdo cruzado bajo el pecho y el brazo derecho colgado sobre la mesa. Otra posición es la de rodilla-hombro, en la cual el paciente apoya sus dos rodillas sobre la mesa y el hombro izquierdo, con el brazo izquierdo por debajo de el. El examinador, con la mano derecha enguantada, introduce el dedo índice lubricado a través del esfínter anal, mientras la mano izquierda separa la nalga. El esfínter anal se cierra alrededor del dedo del explorador y se comienza palpando las caras laterales y posterior del recto que deben tener una superficie lisa. Luego se palpa la pared anterior del recto para evaluar las características de la próstata, su forma, lobulos y surco medio, tamaño, limites, superficie, consistencia y sensibilidad, teniendo en cuenta que la palpación puede despertar deseo miccional. El dedo explorador debe ser retirado con suavidad. |
|
|
Term
| Describime el examen físico de los genitales femeninos |
|
Definition
La paciente debe estar en decúbito dorsal, con las piernas separadas y sostenidas en los estribos correspondientes, con las nalgas unos centímetros por fuera de la camilla. El especulo es un instrumento que se utiliza para abrir la vagina, pudiendo se metálicos o plásticos. En las adolescentes sin actividad sexual no se realizan estas maniobras y solo se evalua el vello pubiano, el cual debe tener una forma triangular de base superior. Posteriormente se inspeccionaran y palparan los labios mayores y menores, observando la presencia o no del himen. Se apartan los labios menores y se visualiza el vestíbulo. Para estudiar las glándulas de Skene se exprimen los labios menores a la altura de las horas 11 y 1 con el fin del evaluar la presencia de secreciones. Se debe examinar el soporte de la pared vaginal, solicitando a la paciente que realice una maniobra de Valsalva.
El especulo debe ser colocado en forma lenta y firme, apoyando dos dedos exploradores sobre el perine, separando los labios, y se introduce en forma oblicua, a 45º, apoyado sobre la pared posterior de la vejiga. El especulo debe ser introducido en forma lateral, y una ve introducido totalmente se lo gira y se lo abre,quedando una valva superior y otra inferior.
Se debe evaluar la forma, el color y la posición del cuello uterino. En la paciente nulípara el orificio del cuello es puntiforme, mientras que en la multípara tiene forma de hendidura. Su color debe ser rosado. Con una torunda de algodón se debe extraer secreción para estudiarla y con una espátula se obtiene material celular para un examen citológico. Al retirar el especulo con el tornillo suelto y abierto con los dedos, se inspeccionan las paredes de la vagina.
El tacto vaginal se realiza introduciendo los dedos índice y medio de la mano exploradora enguantada y lubricada. Se introduce el dedo índice, con la palma hacia abajo, palpando las paredes vaginales e identificando el cérvix, luego introduciendo el dedo medio y tornando la palpa hacia arriba. Se deben palpar las paredes vaginales y el cuello uterino, evaluando su forma, limites, superficie, consistencia, sensibilidad y movilidad. La mano abdominal, sin guante, entre el ombligo y la pelvis, colaborara para la palpación bimanual, que se utiliza para examinar los ovarios y anexos y determinar la posición del utero. Se comienza palpando el fondo uterino y se continua con el ovario. |
|
|
Term
| ¿Qué es la mala praxis?¿Cuando se produce? |
|
Definition
Entendemos por mala praxis el daño parcial o total, temporario o definitivo y aun la muerte, causados a un paciente como consecuencia de un acto medico diagnostico o terapéutico, a consecuencia de la impericia o de la negligencia del medico y/o del equipo de salud. Se trata de un daño que podría haber sido previsto y evitado, no de la ausencia total de daño.
Existe mala praxis:
-Cuando el medico o integrante del equipo de salud no fue competente, es decir cuando sus conocimientos, habilidades y experiencia, no alcanzaron el nivel requerido para el tratamiento de ese paciente.
-Cuando frente a una situación dudosa o riesgosa no busco colaboración de otros profesionales con mayores conocimientos, habilidades o experiencia.
-Cuando no solicito a su paciente el consentimiento informado.
-Cuando existio negligencia, es decir no fue responsable.
-Cuando el daño pudo ser evitado y no se hizo.
-Cuando no tuvo la responsabilidad de investigar todos los detalles acerca del estado de su paciente y de los riesgos de sus prescripciones.
-Cuando no controlo al equipo de salud para que sus indicaciones se cumplieran.
-Cuando hizo abandono del paciente, no acudió a controlarlo, a sus llamados, o lo dejo en manos incompetentes.
El paciente también tiene que ver en esta mala praxis cuando no solicita información adecuada a su medico, no cumple sus indicaciones, oculta información medica importante.
Se dice que una relación de confianza entre el medico y su paciente disminuye la mala praxis. En realidad, la confianza tal vez asegure la no denuncia de una mala praxis, pero no su no existencia.
La competencia y la responsabilidad del profesional y sus bases éticas de respeto por su paciente, desarrolladas en un marco de comunicación, son las que aseguran una buena praxis. |
|
|
