Term
Paso de los fármacos a través de las barreras
de membrana |
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Definition
La difusión pasiva domina el movimiento a través de la membrana de la
mayoría de los fármacos. Sin embargo, los mecanismos mediados por
transportador (transporte activo y difusión facilitada) también desempeñan
funciones importantes.
En el transporte pasivo, las moléculas del fármaco generalmente penetran
por difusión a lo largo de un gradiente de concentración gracias a la solu
bilidad
en la bicapa lipídica. Tal transferencia es directamente proporcional
a la magnitud del gradiente de concentración a través de la membrana, al
coeficiente de reparto lípido-agua del fármaco, y al área de superficie de la
membrana expuesta al fármaco. En estado estable, la concentración del
fármaco no unido es la misma en ambos lados de la membrana siempre y
cuando el fármaco no sea electrolito. Para compuestos iónicos, las concen
traciones
en estado estable dependen del gradiente electroquímico para el
ion y de las diferencias en el pH a través de la membrana. |
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Term
| Influencia del pH en los fármacos ionizables |
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Definition
Muchos fármacos son ácidos o bases débiles que en solución acuosa es
tán
en forma ionizada y no ionizada. Esta última forma tiene solubilidad
en lípidos y difunde a través de la membrana, mientras que la forma ioni
zada
es relativamente insoluble en lípidos y escasamente difunde en la
membrana. Entre los grupos químicos funcionales ionizables comunes se
encuentran los ácidos carboxílicos y los grupos amino (primarios, secun
darios
y terciarios, las aminas cuaternarias tienen una carga positiva per
manente).
La distribución a través de la membrana de un electrolito débil
está influida por su
pKa
y el gradiente de pH a través de la membrana. El
pKa
es el pH al cual la mitad de las moléculas del fármaco (electrolito dé
bil
ácido o base) están en su forma ionizada. La proporción de fármaco
no ionizado al ionizado en algún pH puede calcularse a partir de la ecua
ción
de Henderson-Hasselbalch. |
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Term
Absorción, biodisponibilidad y vías
de administración de los fármacos |
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Definition
Absorción y biodisponibilidad
La absorción es el traslado de un fármaco desde su sitio de administración
hasta el compartimento central (véase figura 2-1). Para las formas de do
sificación
sólidas, la absorción primero requiere la disolución de la table
ta
o cápsula, liberando así el fármaco. Con excepción de los síndromes de
mala absorción el clínico se preocupa principalmente por la biodisponi
bilidad
en vez de la absorción.
La biodisponibilidad describe la magnitud fraccionaria de una dosis ad
ministrada
de fármaco que alcanza su sitio de acción o un fluido biológico (generalmente la circulación sistémica), desde el cual el fármaco tiene
acceso a su sitio de acción. Un fármaco administrado por vía oral debe ser
absorbido primero por el tracto GI, pero la absorción neta puede estar
limitada por las características de la forma de dosificación, las propieda
des
fisicoquímicas del fármaco, el ataque metabólico en el intestino y por
el transporte a través del epitelio intestinal y hacia la circulación portal.
El fármaco absorbido continúa su movimiento y pasa a través del hígado,
donde puede metabolizarse y excretarse por la bilis antes de que ingrese
a la circulación sistémica. |
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Term
| Describime la biodisponibilidad en una ecuación |
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Definition
Podemos definir la biodisponibilidad (F) como en la ecuación:
F = (Cantidad del fármaco que alcanza la circulación sistémica) / (Cantidad de fármaco administrado). |
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Term
| Describime la administración oral, cuales son sus ventajas y desventajas. |
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Definition
La ingestión oral es el método más común de administración de fárma
cos.
También es el más seguro, conveniente y económico. Sus desventa
jas
incluyen la absorción limitada de algunos fármacos debido a: sus
características fisicoquímicas (p. ej., baja solubilidad en agua o baja per
meabilidad
de la membrana), la emesis como resultado de la irritación de
la mucosa GI, la destrucción de algunos fármacos por las enzimas digestivas
o por el pH gástrico bajo, las irregularidades en la absorción o pro
pulsión
en la presencia de alimentos u otros fármacos, y a la necesidad de
cooperación por parte del paciente. Además, los fármacos en el tracto GI
pueden metabolizarse por las enzimas del microbioma intestinal, de la
mucosa o del hígado, antes de que tengan acceso a la circulación general.
Biodisponibilidad: 0.05 |
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Term
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Definition
La inyección parenteral (es decir, no vía el tracto GI) tiene ventajas que la
distinguen de la vía de administración oral. En algunos casos, la adminis
tración
parenteral es esencial para conservar el fármaco en su forma activa,
como es el caso de los anticuerpos monoclonales. La disponibilidad gene
ralmente
es más rápida, extensa y predecible cuando un fármaco es admi
nistrado
por inyección; la dosis efectiva se puede precisar y administrar con
mayor exactitud; esta vía es adecuada para administrar la dosis de carga de
fármacos, antes de iniciar la dosis de mantenimiento por vía oral (p. ej.,
digoxina). En la terapia de emergencia y cuando un paciente está incons
ciente,
no cooperativo o es incapaz de retener cualquier cosa administrada
por vía oral, la terapia parenteral puede ser necesaria. La administración
parenteral también tiene desventajas: debe mantenerse la asepsia, espe
cialmente
cuando los fármacos se administran a lo largo del tiempo (p. ej.,
la administración intravenosa o intratecal); el dolor puede acompañar a la
inyección; y a veces es difícil para los pacientes inyectarse a sí mismos
cuando la automedicación es necesaria. |
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Term
| Administración sublingual |
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Definition
A pesar de que el área de la superficie de ab
sorción
de la mucosa oral es pequeña, para ciertos fármacos tiene espe
cial
significado. El drenaje venoso de la boca se dirige a la vena cava
superior, eludiendo así la circulación portal. Como consecuencia, un fár
maco
sostenido sublingualmente es absorbido desde este sitio y queda
protegido del rápido metabolismo de primer paso intestinal y hepático.
Por ejemplo, la nitroglicerina sublingual (véase capítulo 27) es rápida
mente
efectiva porque es no iónica, tiene una alta solubilidad en lípidos
y antes de llegar al corazón y al sistema arterial no es estructuralmente
alterada por el efecto de primer paso. |
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Term
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Definition
Los factores que limitan la absorción en otras vías de admi
nistración
son evadidos cuando se inyectan los fármacos en solución
acuosa por vía intravenosa, porque la biodisponibilidad por esta vía es
completa (F = 1.0) y la distribución es rápida. Además, la administración
de fármacos se controla y se logra con una precisión e inmediatez que no
es posible lograr por otras vías. Algunas soluciones irritantes pueden ad
ministrarse
sólo de esta manera porque el fármaco, cuando se inyecta
lentamente se diluye en gran medida por la sangre.
Existen ventajas y desventajas de la administración intravenosa. Pue
den
ocurrir reacciones desfavorables debido a que se pueden alcanzar
altas concentraciones de fármaco rápidamente en plasma y tejidos. Exis
ten
circunstancias terapéuticas para las cuales es aconsejable adminis
trar
un fármaco mediante inyección en bolo (p. ej., la administración
rápida del activador tisular del plasminógeno) y otras circunstancias en
las que es aconsejable la administración más lenta o prolongada del fár
maco
(p. ej., la administración de antibióticos).
La administración intravenosa de fármacos requiere determinar con
cuidado la dosis y estrechar la monitorización de la respuesta del pacien
te;
una vez que se inyecta el fármaco, a menudo no hay marcha atrás. Las
inyecciones intravenosas repetidas dependen de la capacidad para man
tener
la vena permeable. Los fármacos que requieren para disolverse un
vehículo oleoso, aquellos que precipitan componentes de la sangre o he
molizan
eritrocitos, y las combinaciones de fármacos que forman precipi
tados,
no se deben administrar por vía intravenosa.
Esta via tiene por definicion una biodisponibilidad de F = 1. Las ventajas de esta via son que evita las distintas vias de absorción, tiene efectos potencialmente inmediatos, es adecuado para grandes volúmenes, ademas de ser conveniente para sustancias irritantes o mezclas complejas, cuando se diluye.
Sus desventajas son su mayor riesgo a efectos adversos (por lo que se deben inyectar lentamente) y que no es adecuado para soluciones oleosas o sustancias hidrosolubles. |
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Term
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Definition
La inyección en un sitio subcutáneo sólo puede realizarse
con fármacos que no irritan del tejido; de lo contrario, puede haber dolor
intenso, necrosis y escara de tejido. La velocidad de absorción después de
la inyección subcutánea de un fármaco, a menudo es lo suficientemente
constante y lenta para proporcionar un efecto sostenido. Además, el pe
riodo
durante el cual se absorbe un fármaco puede variarse de forma in
tencionada,
como se logra usando en los diferentes preparados de
insulina el tamaño de las partículas, los complejos proteínicos y el pH. La
incorporación de un agente vasoconstrictor en la solución de un fármaco
que se inyecta por vía subcutánea, también retarda la absorción. La ab
sorción
de fármacos implantados debajo de la piel en forma de gránulos
sólidos ocurre lentamente durante un periodo de semanas o meses; algu
nas
hormonas (p. ej., anticonceptivos) se administran de esta forma de
manera efectiva.
Su biodisponibilidad se titullaen 0.75 En cuanto a sus desventajas vemos que no es adecuado para administración de grandes volumenes, ademas de posible dolor o necrosis por sustancias irritantes. |
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Term
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Definition
Después de la inyección intramuscular, la absorción de fár
macos
en solución acuosa depende de la velocidad del flujo sanguíneo en
el sitio de la inyección y puede ser relativamente rápida. La absorción pue
de
ser modulada en cierta medida por el calentamiento local, el masaje o el
ejercicio. En general, la velocidad de absorción siguiente a la inyección de
una preparación acuosa en el deltoides o en el vasto lateral es más rápida
que cuando la inyección se aplica en el glúteo mayor. La velocidad es parti
cularmente
más lenta para las mujeres después de la inyección en el glúteo
mayor, una característica atribuida a la diferente distribución de la grasa
subcutánea en hombres y mujeres y porque la grasa está relativamente po
co
perfundida. La absorción lenta y constante desde el sitio intramuscular
se logra cuando el fármaco se inyecta en solución oleosa o se suspende en
alguno de los diversos vehículos repositorios (de depósito).
Su biodisponibilidad se encuentra entre 0.75 |
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Term
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Definition
Los fármacos volátiles y gaseosos pueden inhalarse y absorberse a través
del epitelio pulmonar y las membranas mucosas del tracto respiratorio. El
acceso a la circulación sanguínea por esta vía es rápido debido a que el
área de superficie de absorción del pulmón es grande. Además, las solu
ciones
de algunos medicamentos pueden atomizarse y las gotitas finas en
el aire (aerosol) pueden inhalarse. Las ventajas son: absorción casi instan
tánea
del fármaco en la sangre, anulación del efecto del primer paso he
pático
y, en el caso de la enfermedad pulmonar, la aplicación local del
fármaco en el lugar de acción deseado (véanse capítulos 21 y 40), como
en el uso de óxido nítrico inhalado para la hipertensión pulmonar en re
cién
nacidos a término y casi a término y en adultos |
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Term
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Definition
co
Después de la absorción o administración sistémica en el torrente sanguí
neo,
un fármaco se distribuye en los líquidos intersticiales e intracelulares
en función de sus propiedades fisicoquímicas, de la velocidad de distribu
ción
del fármaco a órganos y compartimentos individuales y de las dife
rentes
capacidades de esas regiones para interactuar con el fármaco. El
gasto cardiaco, el flujo sanguíneo regional, la permeabilidad capilar y el
volumen del tejido afectan el grado de distribución y la cantidad de fármaque se distribute en los tejidos (tabla 2-2 y figura 2-4). Inicialmente, hí
gado,
riñón, cerebro y otros órganos bien perfundidos reciben la mayor
parte del fármaco; la distribución a músculos, la mayoría de las vísceras y
a piel y grasa es más lenta. Esta segunda fase de distribución puede reque
rir
de minutos a varias horas antes de que la concentración del fármaco en
el tejido esté en equilibrio con su concentración sanguínea. |
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Term
|
Definition
Muchos fármacos se acumulan en los tejidos en concentraciones más al
tas
que las alcanzadas en los líquidos extracelulares y en la sangre. La
unión de los fármacos a los tejidos por lo regular ocurre con componen
tes
celulares como las proteínas, los fosfolípidos o proteínas nucleares y
generalmente es reversible. Una gran fracción del fármaco en el cuerpo
puede estar unida de esta manera y servir como un depósito que prolon
ga
su acción en ese mismo tejido, o en un sitio distante alcanzado por el
fármaco a través de la circulación. Esta unión y acumulación al tejido,
también puede producir toxicidad local (p. ej., renal y ototoxicidad aso
ciada
con antibióticos aminoglucósidos). |
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Term
| Según la farmacocinética, cuales son los aspectos esenciales del metabolismo de los fármacos. |
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Definition
La mayoría de los agentes terapéuticos que son liposolubles no pasan fá
cilmente
al entorno acuoso de la orina. El metabolismo de los fármacos y
otros xenobióticos para producir metabolitos más hidrófilos es esencial
para su eliminación renal del cuerpo, así como para la terminación de su
actividad biológica y farmacológica.
Desde el punto de vista de la farmacocinética, los tres aspectos esen
ciales
del metabolismo de los fármacos son los siguientes:
• Cinética de primer orden. Para la mayoría de los fármacos en sus ran
gos
de concentración terapéutica, la cantidad del fármaco metaboliza
do
por unidad de tiempo es proporcional a la concentración
plasmática del fármaco (
Cp)
y la fracción del fármaco eliminada por el
metabolismo es constante (es decir, cinética de primer orden).
• Cinética de orden cero. Para algunos fármacos, como etanol y fenitoí
na,
la capacidad metabólica se satura a las concentraciones usualmen
te
empleadas, y el metabolismo del fármaco se convierte de orden cero;
es decir, una cantidad constante de fármaco se metaboliza por unidad de
tiempo. La cinética de orden cero también puede ocurrir con concen
traciones
altas (tóxicas) a medida que la capacidad metabólica para el
fármaco se satura.
• Enzimas inducibles de biotransformación. Los principales sistemas
que metabolizan fármacos son enzimas inducibles de amplio espectro
con algunas variaciones genéticas predecibles. Los fármacos que son
sustratos en común para una enzima que los metaboliza pueden inter
ferir
con el metabolismo de cada uno, o un fármaco puede inducir o
incrementar el metabolismo de sí mismo u otros fármacos. |
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Term
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Definition
Los fármacos se eliminan del cuerpo sin cambios o como metabolitos. Los
órganos excretores, excluidos los pulmones, eliminan los compuestos po
lares
de manera más eficiente que las sustancias con alta solubilidad en
lípidos. Por tanto, los fármacos solubles en lípidos no se eliminan fácil
mente
hasta que se metabolizan a compuestos más polares. El riñón es el
órgano más importante para excretar los fármacos y sus metabolitos. La
excreción renal del fármaco inalterado es una vía principal de elimina
ción
para 25-30% de los fármacos administrados a los humanos. Las sus
tancias
que se excretan en las heces son principalmente fármacos
ingeridos por vía oral no absorbidos o metabolitos de fármacos que se
excretan en la bilis o se secretan directamente en el tracto intestinal y no
se reabsorben. La excreción de fármacos en la leche materna es impor
tante
no por las cantidades eliminadas (que son pequeñas), sino porque
los fármacos excretados pueden afectar al lactante (también pequeño y
con una capacidad poco desarrollada para metabolizar xenobióticos). La
excreción pulmonar es importante principalmente para la eliminación de
los gases anestésicos |
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Term
| Excreción renal de fármacos |
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Definition
La excreción de los fármacos y los metabolitos en la orina involucra tres
procesos distintos: filtración glomerular, secreción tubular activa y reab
sorción
tubular pasiva (figura 2-5). La cantidad de fármaco que ingresa la
luz tubular por filtración depende de la tasa de filtración glomerular y
del grado de unión del fármaco al plasma; sólo se filtra el fármaco no
unido. En el túbulo renal proximal, la secreción tubular activa mediada
por transportador también puede agregar fármaco al flujo tubular.
El fármaco de la luz tubular puede reabsorberse y
regresar a la circulación sistémica. En los túbulos renales, especialmente
en el lado distal, las formas no ionizadas de ácidos y bases débiles expe
rimentan
una reabsorción pasiva neta. Debido a que las células tubulares
son menos permeables a las formas ionizadas de los electrolitos débiles,
la reabsorción pasiva de estas sustancias depende del pH. Cuando la ori
na
tubular se hace más alcalina, los ácidos débiles se ionizan en gran
medida y se excretan más rápidamente y en mayor medida; por el con
trario,
la acidificación de la orina reducirá la fracción de la especie ioni
zada
y la excreción de ácidos débiles. Los efectos de cambiar el pH de la
orina son opuestos para las bases débiles. En el tratamiento de la intoxi
cación
farmacológica, la excreción de algunos medicamentos puede ace
lerarse
mediante una adecuada alcalinización o acidificación de la orina. |
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Term
| Excreción biliar y fecal de fármacos |
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Definition
Los transportadores presentes en la membrana canalicular del hepatocito
(consúltese figura 5-6) secretan activamente fármacos y metabolitos en la
bilis. Por último, fármacos y metabolitos presentes en la bilis se liberan
en el tracto GI durante el proceso digestivo. Posteriormente, ambos tipos
de sustancias pueden reabsorberse desde el intestino, que, en el caso de los metabolitos conjugados tales como los glucurónidos, pueden requerir
hidrólisis enzimática por la microflora intestinal. Tal reciclado enterohepá
tico,
si es extenso, puede prolongar significativamente la presencia de un
fármaco(o toxina) y sus efectos dentro del cuerpo antes de que se elimine
por otras vías. Para interrumpir el ciclo enterohepático, las sustancias
pueden administrarse por vía oral para unirse a metabolitos excretados
en la bilis (p. ej., véanse los secuestradores de ácidos biliares y ezetimiba,
en capítulo 33). Las excreciones biliares y el fármaco no absorbido se ex
cretan
en las heces. |
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Term
| Excreción de fármacos por otras vías |
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Definition
La excreción de fármacos por el sudor, saliva y lágrimas es cuantitativa
mente
poco importante. Debido a que la leche es más ácida que el plas
ma,
los compuestos básicos pueden estar ligeramente concentrados en
este líquido; en contraste, la concentración de compuestos ácidos en la
leche es menor que en el plasma. Las sustancias que no son electrolitos
(p. ej., el etanol y la urea) ingresan fácilmente en la leche materna y alcan
zan
la misma concentración que en el plasma, independientemente del
pH de la leche (Rowe et al., 2015). La leche materna también puede con
tener
metales pesados debido a las exposiciones ambientales. La admi
nistración
de los fármacos a mujeres que amamantan conlleva a la
precaución general de que el lactante estará expuesto en cierta medida a
la medicación o a sus metabolitos. Aunque la excreción en el cabello y la
piel carece cuantitativamente de importancia, los métodos sensibles de
detección de los fármacos en estos tejidos tienen importancia forense.| |
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Term
| ¿Qué es la farmacocinética clínica y que utilidad tiene? |
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Definition
La farmacocinética clínica intenta proporcionar
• una relación cuantitativa entre la dosis y el efecto, y
• un marco de trabajo dentro del cual interpretar las mediciones de la
concentración de los fármacos en los fluidos biológicos y su ajuste a
través de cambios en la dosificación para el beneficio del paciente. |
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Term
| ¿Cuáles son los parámetros principales a tener cuenta a la hora de administrar un fármaco? |
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Definition
Los siguientes son los cuatro parámetros más importantes que rigen la
disposición de los fármacos:
1. Biodisponibilidad, definida como la fracción del fármaco absorbido como
tal en la circulación sistémica.
2. Volumen de distribución, una medida del espacio aparente en el cuerpo
disponible para contener el fármaco en función de cuánto se adminis
tra
contra lo que se encuentra en la circulación sistémica.
3. Aclaramiento o depuración, una medida de la eficiencia del cuerpo para
eliminar el fármaco de la circulación sistémica.
4. Tiempo de vida media de eliminación
(t1/2),
una medida de la velocidad de
eliminación del fármaco de la circulación sistémica. |
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Term
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Definition
El aclaramiento o depuración es el concepto más importante a considerar
cuando se diseña un régimen racional para la administración de medica
mentos
a largo plazo. El clínico generalmente desea mantener concentra
ciones
de un fármaco en modo estable dentro de una ventana terapéutica
o rango asociado con la eficacia terapéutica y un mínimo de toxicidad
para un agente dado. Asumiendo una biodisponibilidad completa, la
concentración del fármaco en el cuerpo en el estado estable, se logrará
cuando la velocidad de eliminación del fármaco se iguale a la velocidad
de su administración. Por tanto, #Tasa de dosificación = CL . Css# donde CL es el aclaramiento (clearance) del fármaco de la circulación sis
témica,
y
Css
es la concentración en estado estable o en equilibrio del fár
maco.
Cuando se conoce la concentración deseada en el estado estable
del fármaco en plasma o sangre, la tasa de aclaramiento del fármaco de
terminará
la velocidad a la que debe ser administrado. |
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Term
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Definition
Para un fármaco que se elimina eficientemente de la sangre por procesos
hepáticos (metabolismo o excreción del fármaco en la bilis), la concentra
ción
del fármaco en la sangre que sale del hígado será baja, la razón de
extracción se acercará a la unidad, y el aclaramiento del fármaco de la
sangre quedará limitado por el flujo sanguíneo hepático. Los fármacos
que el hígado elimina de manera eficiente (p. ej., los fármacos con aclara
mientos
sistémicos >6 mL/min/kg, como diltiazem, imipramina, lidocaí
na,
morfina y propranolol) tienen una tasa de eliminación restringida no
por procesos intrahepáticos, sino por la velocidad a la que pueden trans
portarse
de la sangre al hígado.
Los modelos farmacocinéticos indican que cuando la capacidad del
órgano depurador para metabolizar el fármaco es mayor en comparación
con la velocidad a la cual se lleva el fármaco al órgano, el aclaramiento se
aproximará al flujo sanguíneo del órgano. Por el contrario, cuando la ca
pacidad
para metabolizar el fármaco es menor en comparación con la
velocidad a la cual se lleva el fármaco, el aclaramiento será proporcional
a la fracción no unida del fármaco en la sangre y al aclaramiento intrínse
co
del fármaco, donde el aclaramiento intrínseco representa la unión del
fármaco a componentes de la sangre y tejidos, o la capacidad intrínseca
del hígado para eliminar un fármaco en ausencia de limitaciones impues
tas
por el flujo sanguíneo |
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Term
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Definition
El aclaramiento renal de un fármaco resulta en su aparición en la orina.
En el aclaramiento de un fármaco por los riñones debe considerarse la fil
tración
glomerular, la secreción, la reabsorción y el flujo sanguíneo glo
merular
(consúltese figura 2-5). La tasa de filtración de un fármaco
depende del volumen de líquido que se filtra en el glomérulo y la con
centración
de fármaco no unido en el plasma (porque el fármaco unido
a la proteína no se filtra). La velocidad de secreción del fármaco en el
flujo tubular dependerá del aclaramiento intrínseco del fármaco por par
te
de los transportadores implicados en la secreción activa es afectada
por la unión del fármaco a las proteínas del plasma, el grado de satura
ción
de estos transportadores, la velocidad y administración del fármaco
al sitio secretor y la presencia de fármacos que pueden competir por es
tos
transportadores. Además, se deben considerar los procesos de reab
sorción
del fármaco desde el líquido tubular hacia el torrente sanguíneo.
La influencia de los cambios en la unión a proteínas, el flujo sanguíneo y
el estado funcional de las nefronas afectarán el aclaramiento renal. |
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Term
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Definition
El volumen de distribución V relaciona la cantidad de fármaco en el cuer
po
con la concentración que tiene C en la sangre o en el plasma, depen
diendo
del fluido medido. Este volumen no se refiere necesariamente a
un volumen fisiológico identificable, sino al volumen del líquido que se
ría
requerido para contener todo el fármaco en el cuerpo a la misma con
centración
medida en la sangre o en el plasma.
Cantidad de fármaco en el cuerpo/V = C |
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Term
| Concentración en estado estable |
|
Definition
una concentra
ción
en estado estable eventualmente se logrará cuando un fármaco se
administre a una velocidad constante. En este punto, la eliminación del
fármaco (el producto de aclaramiento y concentración; ecuación 2-5)
igualará la velocidad de disponibilidad del fármaco. Este concepto tam
bién
se extiende a la dosificación intermitente regular (p. ej., 250 mg de
fármaco cada 8 h). Durante cada intervalo entre las dosis, la concentra
ción
del fármaco disponible aumenta con la absorción y cae por la elimi
nación.
En el estado estable, la concentración que llega a la circulación
sistémica iguala a la que se elimina, el ciclo completo se repite de manera
idéntica en cada intervalo |
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Term
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Definition
El tiempo de vida media
(t1/2)
es el tiempo que lleva reducir la concentra
ción
plasmática del fármaco al 50%. Para el modelo unicompartimental
de la figura 2-6A, la
t1/
se puede determinar fácilmente mediante la ins
2
pección
de los datos y es utilizada para tomar decisiones sobre la dosifi
cación
del fármaco. |
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Term
| Vida media, volumen de distribución y aclaramiento |
|
Definition
Cuando se utiliza la farmacocinética para calcular la dosificación del fár
maco
en la enfermedad, nótese que el
t1
cambia en función del aclara
/2
miento
y el volumen de distribución:
.
T(1/2) = 0.693 ·Vss/CL |
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Term
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Definition
Con una dosificación prolongada (o con altas concentraciones de fárma
co),
un fármaco puede penetrar más allá del compartimento central, en
compartimentos corporales “profundos” o secundarios que se equilibran
sólo lentamente con el plasma. Cuando la infusión o dosificación se de
tienen,
el fármaco se aclarará o se despegará al inicio del plasma como se
esperaba, pero finalmente se reducirá a un punto en el que comienza la
difusión neta desde los compartimentos secundarios al compartimento
central y este equilibrio lento prolongará el tiempo de la vida media del
fármaco, conocida como vida media de eliminación terminal. |
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Term
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Definition
Es importante distinguir entre la cantidad de fármaco que se administra
y la cantidad de fármaco que finalmente alcanza la circulación sisté
mica.
La disolución y absorción del fármaco puede ser incompleta; al
gunos
fármacos pueden destruirse antes de ingresar a la circulación
sistémica, especialmente por el metabolismo hepático de primer paso.
El efecto de primer paso es amplio para muchos medicamentos orales
que ingresan a la vena portal y pasan directamente al hígado. La frac
ción
de una dosis F que se absorbe y escapa a la eliminación de primer
paso mide la biodisponibilidad del fármaco; por tanto, 0 < F = 1 |
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Term
| Farmacocinética no lineal |
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Definition
La farmacocinética no lineal (es decir, cambios en los parámetros de aclara
miento,
volumen de distribución y el
t1
como una función de la dosis o con
/2
centración
del fármaco) generalmente es causada por saturación de la unión
a proteínas, el metabolismo hepático o el transporte renal activo del fármaco. |
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Term
| Unión a proteínas saturables |
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Definition
A medida que aumenta la concentración molar de pequeñas moléculas del
fármaco, la fracción no unida a proteínas (fracción libre) finalmente también
debe aumentar (debido a que todos los sitios de unión se saturan cuando las
concentraciones del fármaco en el plasma están en el rengo de decenas a
cientos de microgramos por mililitro). Para un fármaco que es metabolizado
por el hígado con una baja proporción intrínseca de aclaramiento-extracción,
la saturación de la unión a proteínas plasmáticas causará que tanto V como
CL aumenten a medida que aumentan las concentraciones del fármaco y en
consecuencia el
t1/
puede permanecer constante (véase ecuación 2-14). Para
2
tal fármaco, la,
Css
no aumentará linealmente a medida que lo haga la veloci
dad
de administración del fármaco. Para los fármacos que se eliminan con
altas relaciones intrínsecas de aclaramiento-extracción, la
Css
puede perma
necer
linealmente proporcional a la velocidad de administración del fárma
co.
En este caso, el aclaramiento hepático no cambiará, y el incremento de V
aumentará el tiempo de la vida media de eliminación al reducir la fracción
del fármaco total en el cuerpo que lleva la sangre al hígado por unidad de
tiempo. |
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|
Term
|
Definition
En el caso de la eliminación saturable, la ecuación de Michaelis-Menten
(véase ecuación 2-4) generalmente describe la falta de linealidad. Todos
los procesos activos son sin duda saturables, pero parecerán ser lineales si
los valores de las concentraciones de fármacos encontradas en la práctica
son mucho menores que la
Km
(cuadro 2-3). Cuando las concentraciones
del fármaco exceden la
Km,
se observan cinéticas no lineales. El metabolis
mo
saturable causa que el metabolismo de primer paso de un fármaco
administrado por vía oral sea menor de lo esperado [mayor fracción (F)
biodisponible], lo que también resulta en una fracción mayor en la
Css
que
en sí el aumento de la fracción correspondiente en la velocidad de admi
nistración
del fármaco; básicamente, la tasa de entrada del fármaco en el
sistema circulatorio excede la tasa máxima posible de metabolismo del
fármaco, y la cinética de eliminación se convierte en orden cero. Las prin
cipales
consecuencias de saturar el metabolismo o el transporte son
opuestas a la saturación de la unión del fármaco a proteínas. La saturación
de la unión a proteínas conducirá a un CL aumentado porque el CL incre
menta
a medida que asciende la concentración del fármaco, mientras que
la saturación del metabolismo o el transporte puede disminuir el CL.
La
Css
se puede calcular sustituyendo la ecuación 2-4 (con C =
Css)
en
la ecuación 2-3 y se resuelve para la concentración de estado estable:
Tasa de dosificación · Km / Vm - Tasa de dosificación. |
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Term
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Definition
La intensidad del efecto de un fármaco está relacionada con su concentra
ción
(generalmente la
Cp)
por encima de una concentración efectiva míni
ma,
mientras que la duración del efecto refleja el tiempo que el nivel del
fármaco supera el valor de dicha concentración (figura 2-9). Estas conside
raciones,
en general, se aplican a los efectos de los fármacos tanto desea
dos
como no deseados (adversos); como resultado, existe una ventana
terapéutica que refleja un rango de concentración que proporciona eficacia
sin toxicidad inaceptable. Después de la administración de una dosis úni
ca,
un periodo de latencia precede al inicio del efecto del fármaco, des
pués
del cual la magnitud del efecto aumenta hasta un máximo y luego
disminuye; si no se administra una dosis posterior, el efecto finalmente
desaparece a medida que se elimina el fármaco. Este curso temporal refle
ja
los cambios en la concentración del fármaco según lo determinado por
la farmacocinética de su absorción, distribución y eliminación. |
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Term
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Definition
En la mayoría de las situaciones clínicas, los fármacos se administran en
una serie de dosis repetidas o en infusión continua para mantener una
concentración de fármaco en estado estable o en equilibrio asociado con
la ventana terapéutica. El cálculo de la dosis de mantenimiento apropiada
es un objetivo principal en la terapéutica. Para mantener la concentración
elegida en estado estable o concentración objetivo, la tasa de administración de fármaco se ajusta de modo que la velocidad de entrada sea igual a
la de pérdida. Esta relación se expresa aquí en términos de la concentra
ción
deseada.
Tasa de dosificación = Cp objetivo · CL/F.
Si el clínico elige la concentración deseada del fármaco en plasma y cono
ce
la eliminación y la biodisponibilidad de ese fármaco en un paciente en
particular, podrá calcular la dosis adecuada y el intervalo de dosificación
apropiado. |
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Term
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Definition
la administración repetida de un fármaco con más fre
cuencia
que su completa eliminación dará como resultado su acumula
ción
en un o alrededor de un nivel de concentración estable (véase figura
2-7). Cuando se administra una dosificación constante, alcanzar un nivel
de fármaco en estado estable (la concentración terapéutica deseada) re
querirá
cuatro a cinco tiempos de vida media de eliminación. Este perio
do
puede ser demasiado largo cuando el tratamiento exige una respuesta
terapéutica más inmediata. En tal caso, se puede emplear una dosis de
carga, una o una serie de dosis administradas al inicio de la terapia con el
propósito de alcanzar la concentración objetivo rápidamente. La dosis de
carga se calcula como
Dosis de carga = Cp objetivo · Vss/F |
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